关键结论：
- 每月注射Olezarsen可降低心血管高风险成年人的甘油三酯水平
- 80%以上接受Olezarsen治疗的患者在6个月后达到正常甘油三酯水平
在中度高甘油三酯血症和心血管风险升高的患者中，每月使用Olezarsen（Tryngolza，Ionis Pharmaceuticals）治疗6个月可使甘油三酯水平降低最高达60%。根据III期Essence-TIMI 73b试验结果，这种药物还显著降低了残余胆固醇、非HDL胆固醇和载脂蛋白B水平，且对低密度脂蛋白胆固醇无影响。
"这种甘油三酯降低效果远超现有标准疗法，"布莱根妇女医院和哈佛医学院TIMI研究组的Brian A. Bergmark博士在欧洲心脏病学会大会上表示，"这些发现证实了Olezarsen在广泛中度甘油三酯升高患者群体中的有效性和安全性。"
更广泛人群的有效性与安全性
尽管甘油三酯升高是动脉粥样硬化性心血管疾病的危险因素，但"我们仍缺乏高效疗法，"Bergmark指出。作为靶向载脂蛋白C-III信使RNA的反义寡核苷酸药物，Olezarsen通过抑制该蛋白产生而降低甘油三酯。
该III期双盲随机对照试验纳入了1,349名中度高甘油三酯血症（150-499 mg/dL）且心血管风险升高的患者。研究对象包括已确诊动脉粥样硬化性心血管疾病或2型糖尿病合并年龄≥55岁，或严重高甘油三酯血症（≥500 mg/dL）患者。受试者平均年龄64岁，40%为女性，基线甘油三酯中位数为238.5 mg/dL。
受试者被随机分配接受每月50mg或80mg Olezarsen注射或安慰剂治疗，持续12个月。数据显示：
- 6个月时，50mg组甘油三酯水平较安慰剂降低58.4%（P<0.001）
- 80mg组降低60.6%（P<0.001）
- 中度高甘油三酯组中，安慰剂组仅12.5%达到正常甘油三酯水平（<150 mg/dL），而Olezarsen组达到85%（50mg）和88.7%（80mg）
其他血脂指标改善包括：
- 非HDL胆固醇降低22%
- 极低密度脂蛋白胆固醇降低57%
- 残余胆固醇降低68%
- 载脂蛋白B降低15%
安全性方面，不良事件发生率与安慰剂组相似（72.8%-76.7% vs 72.1%），注射部位反应增多，但肝酶升高罕见且各组一致。研究团队强调，需专门试验验证这种血脂改善能否转化为心血管临床获益。
研究已同步发表于《新英格兰医学杂志》（N Engl J Med. 2025;doi:10.1056/NEJMoa2507227），并得到Ionis Pharmaceuticals资助。Bergmark报告与多家医药企业存在合作。
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