一项发表在《美国医学会杂志》上的新研究表明，创新的小干扰RNA (siRNA)药物olpasiran（安进公司）可以有效降低脂蛋白(a)和氧化磷脂(OxPL)的水平，尽管这并没有导致炎症指标的下降。
尽管目前尚不清楚降低Lp(a)如何减少心血管风险，即使是在低密度脂蛋白胆固醇较低的人群中，科学家们长期以来一直认为这样做可以阻止炎症过程。据认为，OxPL是一种强有力的动脉粥样硬化和炎症诱导剂。通过促使载脂蛋白(a)信使RNA降解，olpasiran阻止了Lp(a)的合成。
目前尚不清楚olpasiran对OxPL和全身性炎症标志物的影响。因此，在OCEAN(a)-DOSE随机临床试验中，Robert Rosenson及其团队进行了这项研究，以评估olpasiran对OxPL、高敏C反应蛋白（hs-CRP）和高敏感白细胞介素6（hs-IL-6）的影响。
这项多国、多中心、II期安慰剂对照、剂量寻找随机临床研究从2020年7月持续到2022年11月。共有281名Lp(a)水平超过150 nmol/L且患有动脉粥样硬化性心血管疾病的患者被纳入研究。每位参与者被随机分配接受以下四种活性皮下剂量之一的olpasiran或安慰剂：
(1) 每12周一次10 mg；
(2) 每12周一次75 mg；
(3) 每12周一次225 mg；或
(4) 每24周一次225 mg。
在272名患者中，基线、第36周和第48周分别测量了hs-CRP、hs-IL-6和载脂蛋白B上的氧化磷脂（OxPL-apoB）。主要结果是从基线到第36周OxPL-apoB的变化，校正了安慰剂效应。
其中，86人（31.6%）为女性，272名参与者的中位年龄（IQR）为62岁（56-69岁）。基线时Lp(a)和OxPL-apoB的中位浓度（IQR）分别为260.3 nmol/L（198.1-352.4）和26.5 nmol/L（19.7-33.9）。
对于10 mg每12周一次的剂量，从基线到第36周，校正安慰剂后的OxPL-apoB平均百分比变化为-51.6%；对于75 mg每12周一次的剂量，为-89.7%；对于225 mg每12周一次的剂量，为-92.3%；对于225 mg每24周一次的剂量，为-93.7%。
这些结果一直持续到第48周。在接受olpasiran治疗的患者中，Lp(a)和OxPL-apoB的百分比下降之间存在显著关联。与安慰剂相比，在第36周或第48周，olpasiran对hs-CRP或hs-IL-6没有明显影响（P > 0.05）。总体而言，在OCEAN(a)-DOSE多中心随机临床研究中，olpasiran显著并持续地降低了OxPL-apoB，但对hs-CRP或hs-IL-6没有明显影响。
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