GLP-1药物引发显著肌肉流失
由弗吉尼亚大学郑启智、内森·韦尔德雷尔和辛杜尔·安加迪主导的研究发现，奥司匹克（Ozempic）、蒙雅罗（Mounjaro）等GLP-1受体激动剂（如司美格鲁肽和替尔泊肽）可能导致25%-40%的体重下降源自瘦体重流失。这种肌肉流失速度远超正常衰老进程——健康成人每年仅流失约0.8%的肌肉质量，而药物使用者的肌肉流失速率显著加快。
为何GLP-1药物无法改善心肺功能
尽管这类药物被证实能降低心梗中风风险，但研究揭示了令人困惑的矛盾现象：在体重显著下降的同时，患者的心肺功能（衡量心脏、肺部与肌肉协同工作的能力）未出现预期改善。通过分析STEP、SUSTAIN等大型临床试验数据发现，受试者峰值摄氧量（评估心肺健康的金标准）要么无改善，要么仅因其他因素出现小幅提升。
药物导致肌肉流失的机制
- 热量摄入不足：GLP-1药物通过抑制食欲导致极端热量限制，迫使身体分解肌肉组织供能；
- 肌肉蛋白代谢失衡：低热量状态下肌肉蛋白分解增加，合成减少；
- 活动量减少：药物引起的疲劳和肠胃不适降低运动量，缺乏维持肌肉的刺激信号；
- 心脏蛋白影响：长期热量限制减少心脏蛋白合成，部分研究显示用药者每搏输出量下降。
运动干预的有效性
小型试验显示，将药物治疗与运动训练（结合有氧运动和抗阻训练）结合，能显著改善肌肉保留效果。例如替尔泊肽联合锻炼组的受试者不仅保留更多肌肉，且单位肌肉组织的摄氧能力提升。另一项利拉鲁肽试验也验证了运动对肌肉健康的保护作用，但最优运动方案（强度、类型、时长）仍需更大规模研究明确。
临床应用建议
研究团队强调，患者不应因肌肉流失风险擅自停药，但需注意：
- 老年人及基础肌肉量偏低者风险更高
- 定期监测肌肉质量与功能状态
- 结合运动训练作为标准治疗方案
- 药企探索联合用药（如阻断肌肉分解信号的bimagrumab）
研究发表于《临床内分泌与代谢杂志》，由美国国立卫生研究院资助（项目编号R01DK124344/R01DK125330），作者声明无利益冲突。
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