你可能听说过Ozempic或Wegovy。这些注射药物已成为减肥和糖尿病治疗的家喻户晓的名字。
现在，研究人员正在调查这些被称为GLP-1激动剂或GLP-1药物的药物是否能治疗从癌症、脑部疾病到抑郁症、成瘾和子宫内膜异位症等各类疾病。
一些发现确实令人振奋。而另一些则可能被过度宣传。以下是科学事实。
首先，这些药物是如何起作用的？
GLP-1（胰高血糖素样肽-1）是你肠道在进食后自然释放的一种激素。它告诉你的胰腺产生胰岛素并向大脑发出你已经饱足的信号。这些药物模仿了这种激素。
但GLP-1受体不仅存在于肠道中。它们在心脏、肾脏、肝脏和大脑中也存在。这正是科学家们认为这些药物可能比控制体重更有作为的原因。
证据已经坚实的领域
除了糖尿病和肥胖症外，GLP-1药物现在已经获得了监管机构在多个新领域的批准。
一项针对17,000多人的临床试验发现，semaglutide（Ozempic/Wegovy中的活性成分）将严重心脏病发作和中风的风险降低了20%，即使是在没有糖尿病的人群中也是如此。在一项针对近1,200名患者的临床试验中，semaglutide在治疗一种晚期肝病方面表现优于安慰剂。
Tirzepatide（Mounjaro）也被证明能显著减轻睡眠呼吸暂停的严重程度，这主要是因为体重减轻减轻了呼吸道的压力。
GLP-1与癌症：前景良好但缺乏临床试验证据
肥胖是至少13种癌症的风险因素，因此使用GLP-1药物减轻体重也可能有望限制癌症风险。一项针对86,000名肥胖成年人的研究证实了这一点，该研究发现使用GLP-1药物的人患癌症的风险降低了17%。
新的数据显示，使用GLP-1药物的人也不太可能看到癌症扩散到其他器官，但这项工作还有待其他研究人员验证。这些药物的抗炎作用（似乎独立于体重减轻而发挥作用）可能在其中起到了作用。
然而，迄今为止还没有经过严格控制的临床试验能够确立GLP-1药物与预防癌症之间的联系。
子宫内膜异位症：早期但有希望的迹象
子宫内膜异位症影响着大约十分之一的育龄女性。这是一种类似于子宫内膜的组织在子宫外生长的情况。
由于GLP-1受体也存在于生殖组织中，这些药物在改善症状方面已经显示出希望，一项针对161名女性的调查支持了这一点。但是，与癌症类似，目前还没有经过随机的人体试验。
成瘾和吸烟
GLP-1受体集中在大脑的奖赏通路中。这些相同的神经回路驱动着对酒精、尼古丁和药物的渴望。
一项针对130多万人的分析发现，使用GLP-1药物的人阿片类药物过量和酒精中毒的发生率显著降低。一项随机试验发现，semaglutide降低了酒精使用障碍患者的饮酒量。
早期的戒烟试验也显示出令人鼓舞的结果。
大脑：GLP-1治疗最不清楚的领域
在这里，情况变得真正复杂。
GLP-1药物可能有助于神经退行性疾病和精神疾病的生物学原因确实存在。它们可以减少脑部炎症，与多巴胺（大脑的动机化学物质）相互作用，并支持肠脑轴（在肠道和大脑之间传递信号的通信网络）。
然而，目前的临床证据相互矛盾。
对于阿尔茨海默病，研究人员给204名轻度至中度疾病的参与者使用了liraglutide（一种早于Ozempic的GLP-1药物），并测量了他们的脑容量损失。服用该药物的人在关键脑区（包括颞叶和整体灰质）的萎缩程度明显减少。
然而，一项关于口服semaglutide的大型3期临床试验发现，它在减缓临床疾病进展方面并不有效。同样，另一种较早的GLP-1药物exenatide在一项3期帕金森病临床试验中也没有显示出疾病修饰的证据。
对于心理健康，目前的证据也是混杂的。荟萃分析和大规模队列研究表明，使用GLP-1药物的人抑郁和焦虑评分显著降低。但另一项观察性研究发现，使用这些药物的人患重度抑郁症的风险几乎是两倍。
另一篇研究论文发现，具有低多巴胺水平遗传倾向的人在使用这些药物时可能面临更高的抑郁和自杀念头风险。还有一些病例报告指出，在开始治疗后几周内就出现了严重的心理疾病发作。
我们目前还不知道哪些人会从这些药物中受益，哪些人可能会受到严重伤害。
我们需要谨慎的方面
至关重要的是，这些药物的大多数新用途尚未在适当的临床试验中进行测试。大型真实世界研究很有用，但它们无法排除关键的混杂因素。这意味着效果可能归因于外部影响。
例如，大多数主要的GLP-1临床试验招募的都是肥胖或糖尿病患者。患有心理健康问题、神经退行性疾病或成瘾的人群在很大程度上被排除在外。然而，这些人群正是现在正在考虑接受治疗的对象。
长期影响也未知。一项针对20多万名患者的研究发现，药物引起的胰腺炎（胰腺的危险炎症）风险增加了2-2.5倍。
快速减肥不仅会减少脂肪，还会减少瘦肌肉，影响力量和新陈代谢，特别是对老年人。研究还表明，这些药物可能增加甲状腺癌的风险，药物标签上已经发出了警告，但证据高度矛盾。
时间与进一步研究将给出答案，但与这些药物的广泛使用相关的真正安全问题确实存在。因此，尽管这里的科学确实令人兴奋，但我们仍应继续以知情谨慎的态度对待。
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