在帕金森病患者中，约有一半的人在确诊后十年内会出现痴呆症状，这对患者、家庭以及医疗系统都产生了深远的影响。帕金森病痴呆会导致记忆力丧失、意识混乱、幻觉和情绪变化。
由劳森研究所（Lawson Research Institute）科学家兼西安大略大学（Western University）教授Stephen Pasternak博士领导的一项为期12个月的临床试验，研究了一种已在欧洲安全使用数十年的止咳药Ambroxol是否可以减缓帕金森病患者的痴呆进展。
该试验结果发表于《美国医学会神经学杂志》（JAMA Neurology），涉及55名帕金森病痴呆患者，并监测了他们的记忆力、精神症状以及与脑损伤相关的血液标志物GFAP。劳森研究所的研究中，一组参与者每日服用Ambroxol，另一组则接受安慰剂。
“我们的目标是改变帕金森病痴呆的进程，”Schulich医学院与牙科学院神经学教授Pasternak表示，“这项早期试验带来了希望，并为更大规模的研究奠定了坚实基础。”
关键研究发现包括：
- Ambroxol在大脑中达到治疗水平，且安全性高、耐受性良好。
- 服用安慰剂的组别精神症状恶化，而服用Ambroxol的组别症状保持稳定。
- 携带高风险GBA1基因变异的参与者在服用Ambroxol后认知表现有所改善。
- 脑细胞损伤标志物GFAP在安慰剂组增加，但在服用Ambroxol的组别保持稳定，表明该药物可能具有保护脑功能的潜力。
尽管Ambroxol在欧洲已获批用于治疗呼吸系统疾病，并拥有长期的安全记录，甚至在高剂量或孕期中也表现出安全性，但该药物尚未在加拿大或美国获得任何用途的批准。
“目前针对帕金森病和痴呆的疗法只能缓解症状，但无法阻止疾病的潜在进展，”Pasternak解释道。
“这些研究结果表明，Ambroxol可能保护脑功能，特别是对那些遗传上处于高风险的人群。这为当前缺乏有效治疗手段的领域提供了一条有希望的新途径。”——Stephen Pasternak博士，劳森研究所科学家兼Schulich医学院与牙科学院教授
旧药新用的可能性
Ambroxol能够支持一种名为葡萄糖脑苷脂酶（GCase）的关键酶，这种酶由GBA1基因编码。在帕金森病患者中，GCase水平通常较低。当这种酶不能正常工作时，废物会在脑细胞中堆积，导致细胞损伤。
Pasternak在多伦多病童医院（The Hospital for Sick Children）担任研究员期间首次了解到Ambroxol，当时它被确定为治疗戈谢病（Gaucher disease）的一种药物。戈谢病是一种罕见的儿童遗传性疾病，由GCase缺乏引起。如今，他正将这一研究成果应用于探索通过Ambroxol提升GCase水平是否可以帮助保护帕金森相关疾病的脑功能。
“这项研究至关重要，因为帕金森病痴呆对患者及其家庭产生了深远影响，”Pasternak说道，“如果像Ambroxol这样的药物能够发挥作用，它将带来真正的希望并改善生活。”
这项研究由韦斯顿家族基金会（Weston Family Foundation）资助，是开发帕金森病及其他认知障碍（包括路易体痴呆）新疗法的重要一步。Pasternak及其团队计划在今年晚些时候启动一项专注于认知功能的后续临床试验。
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