科学家们发现了一种类似开关的酶,当它被阻断时,可以阻止炎症破坏胆固醇平衡并引发严重疾病。这一突破性发现为治疗影响数百万美国人的疾病提供了新的可能性。
领导这项研究的德克萨斯大学阿灵顿分校化学教授、最新同行评审研究的主要作者Subhrangsu S. Mandal表示:“我们发现,通过阻断酶IDO1,能够控制一种名为巨噬细胞的免疫细胞中的炎症。炎症与许多疾病相关,包括心脏病、癌症、糖尿病和痴呆症。通过更好地理解IDO1及其如何被阻断,我们有可能更好地控制炎症,并恢复正常的胆固醇处理功能,从而阻止这些疾病的进展。”
炎症在免疫系统中起着至关重要的作用,帮助身体对抗感染和修复损伤。然而,当炎症变得异常(由于压力、受伤或感染引起)时,它可能会损害细胞、干扰正常功能,并增加患严重疾病的风险。在这些时期,巨噬细胞无法正确吸收胆固醇,这可能导致慢性疾病的发生。
由Mandal博士带领的研究团队成员还包括博士后研究员Avisankar Chini、博士生Prarthana Guha、Ashcharya Rishi和Nagashree Bhat、硕士生Angel Covarrubias以及本科生Valeria Martinez、Lucine Devejian和Bao Nhi Nguyen。他们发现,在炎症期间,酶IDO1会被激活,产生一种名为犬尿氨酸的物质,这种物质会干扰巨噬细胞处理胆固醇的方式。
然而,当IDO1被阻断时,巨噬细胞重新获得了吸收胆固醇的能力。这表明,降低IDO1的活性可能提供一种预防心脏病的新方法,通过保持胆固醇水平稳定来实现。
研究人员还发现,另一种与炎症相关的酶——一氧化氮合酶(NOS),会加剧IDO1的影响。他们认为,抑制NOS可能为管理因炎症引起的胆固醇问题提供另一种潜在疗法。
Mandal表示:“这些发现非常重要,因为我们知道过多的胆固醇堆积在巨噬细胞中会导致动脉堵塞、心脏病及其他一系列疾病。了解如何防止炎症影响胆固醇调节,可能会为治疗心脏病、糖尿病、癌症等疾病带来新的治疗方法。”
接下来,研究团队计划进一步研究IDO1如何与胆固醇调节相互作用,以及是否有其他酶也参与其中。如果能找到一种安全的方法来阻断IDO1,这可能为开发更有效的药物铺平道路,以预防由炎症引发的疾病。
本研究得到了美国国立卫生研究院(1 R15 997 HL170257-01)、美国国家科学基金会(NSF AGEP 998奖——2243017)以及Schwartzberg公司的支持。
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