左旋多巴是帕金森病的金标准治疗方法，可增加大脑中的多巴胺含量。但随着疾病严重程度的进展，患者通常需要服用额外药物来管理症状。一类称为儿茶酚-O-甲基转移酶抑制剂（COMT-Is）的药物可帮助增加到达大脑的左旋多巴量。
然而，一项新研究发现，COMT-Is可以与微生物组相互作用，阻碍左旋多巴的疗效。
耶鲁医学院（YSM）发表在《自然·微生物学》上的研究表明，COMT-Is可以触发肠道微生物组的组成变化，促进在左旋多巴到达大脑前将其分解的细菌生长。
"我们发现这种本应增加左旋多巴疗效的药物产生了适得其反的效果，"资深作者Andrew Goodman博士实验室的博士后研究员、主要作者Andrew Verdegaal博士表示。Goodman博士是微生物致病学系主任、C.N.H. Long微生物致病学教授以及微生物科学研究所所长。
"虽然我们通常认为肝脏是药物-药物相互作用的媒介，但这种相互作用实际上是通过肠道微生物组发生的。"
帕金森病是由多巴胺产量减少引起的。左旋多巴是一种口服药物，被吸收后穿过血脑屏障，在大脑中转化为多巴胺。
"这种药物是身体外部获取多巴胺的一种方式，"Verdegaal表示，"但它必须进入大脑才能产生效果。"
体内的某些酶可以在药物到达大脑前与其相互作用，并将其转化为无法穿过血脑屏障的不同化合物。COMT-Is通过阻止这些酶在化学上修饰左旋多巴来提高药物的疗效。
然而，在这项新研究中，研究人员发现COMT-Is具有抗菌特性，会改变微生物组。研究人员发现，当COMT-Is杀死易感肠道细菌时，其他细菌会大量繁殖。这包括含有能代谢左旋多巴的酶的粪肠球菌（Enterococcus faecalis），阻止左旋多巴到达大脑。
这些发现支持了先前的研究，表明肠道中粪肠球菌水平较高的患者从左旋多巴中获得的益处减少。
"人们通常需要多种药物的共同处方，"Verdegaal说，"虽然帕金森病是一个例子，但这项研究表明，我们应该更密切地关注微生物组在对其他共同处方药物反应中的作用。"
该研究还增加了越来越多的证据，表明微生物组的差异可以帮助解释为什么患者对同一药物产生不同的效果。"我希望我们的研究是更广泛理解这一现象的垫脚石，"Verdegaal说。
出版详情：
Andrew A. Verdegaal等人，《一种影响帕金森病共同处方药物的药物-微生物组-药物相互作用》，《自然·微生物学》(2026)。DOI: 10.1038/s41564-026-02299-2
期刊信息：《自然·微生物学》
关键医学概念
左旋多巴
帕金森病
肠道菌群
粪肠球菌
临床类别
神经学
临床药理学
提供方：耶鲁医学院
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