在AD/PD 2026阿尔茨海默病与帕金森病国际会议上，整合研究实验室瑞典公司（IRLAB）公布了其IIb期REACT-PD（NCT05258071）试验的结果，该试验评估了匹雷帕马特（pirepemat）在减少帕金森病（PD）患者跌倒频率方面的疗效和安全性。帕金森病中的跌倒和其他非多巴胺能症状仍然是一个重大的未满足需求，目前可用的有效治疗选择有限。全球数据公司（GlobalData）采访的关键意见领袖（KOL）一致强调，平衡障碍、跌倒和认知功能障碍等症状是最难管理的，因为它们对现有的多巴胺能疗法反应不佳。这凸显了针对非运动通路和皮层通路的新型治疗方法的必要性，例如匹雷帕马特。
匹雷帕马特是一种口服小分子药物，旨在通过增加前额叶皮层中多巴胺和去甲肾上腺素的突触可用性来增强皮层神经传递，从而针对与执行功能障碍和姿势不稳相关的间脑皮层功能障碍。REACT-PD研究专门评估了匹雷帕马特在反复跌倒的帕金森病患者中的剂量-反应和浓度-反应关系。该研究是一项随机、安慰剂对照、多中心试验，在欧洲38个中心进行。共筛选了146名患者，其中104名患者被随机分配接受匹雷帕马特300毫克、600毫克或安慰剂治疗12周，90名患者完成了治疗。跌倒情况通过每日患者日记记录，并辅以运动和平衡评估。主要终点是跌倒率相对于基线的变化。虽然基于剂量的主要分析显示，600毫克组的跌倒率降低了42%，但相对于安慰剂未达到统计学显著性，表明固定剂量组之间的反应存在差异。
为了更清晰地描述这种变异性，IRLAB进行了一项药代动力学/药效学分析，根据血浆谷浓度对患者进行分层。该分析揭示了一个U形（双相）暴露-反应关系，中暴露组患者的跌倒率相对于安慰剂显著降低了31%（p<0.05），而低暴露组和高暴露组则未显示出显著获益。中暴露组跌倒的减少并未伴随运动障碍协会赞助的统一帕金森病评定量表（MDS-UPDRS）测量的运动或平衡评分的变化，这支持了一种独立于传统多巴胺能运动通路的作用机制，并与皮层作用模式一致。
安全性结果与既往研究一致，包括安慰剂在内的所有治疗组中约有70%的患者报告了不良事件。最常报告的不良事件包括肝酶升高、损伤、胃肠道症状和头痛，没有明确的剂量依赖性安全性信号。总体而言，匹雷帕马特耐受性良好，其安全性特征被认为可控，且与先前的临床经验一致。
REACT-PD的结果凸显了匹雷帕马特的希望和开发挑战。虽然该研究未达到其基于剂量的主要终点的统计学显著性，但暴露-反应结果为其在最佳血浆浓度下的临床疗效提供了令人信服的证据。这表明固定剂量方法可能不适合匹雷帕马特，未来的开发可能需要基于暴露指导的剂量策略或患者分层，以最大化其治疗效益。这可能会带来运营和商业上的挑战，因为个体化给药可能需要额外的监测和剂量调整，与固定剂量疗法相比，可能会限制其易用性和接受度。从临床角度来看，匹雷帕马特代表了一种针对帕金森病跌倒预防的差异化方法，其靶向皮层功能障碍而非单纯的运动症状，这是一个目前可用治疗选择有限的高度未满足需求的领域。
“AD/PD 2026：IRLAB的匹雷帕马特在减少帕金森病跌倒方面显示出希望”最初由全球数据公司旗下的临床试验场地（Clinical Trials Arena）创作并发布。
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