在AD/PD 2026阿尔茨海默病与帕金森病及相关神经系统疾病国际会议上，罗氏展示了II期PASADENA试验（NCT03100149）的五年新数据。尽管该研究在为期52周的随机化阶段未能达到主要终点，但对开放标签延长期的五年数据进行分析，并结合数学模型建模，结果表明普拉西珠单抗（prasinezumab）可能对早期帕金森病（PD）患者的运动和功能进展产生持续且有临床意义的影响。
在AD/PD 2026会议上，罗氏宣布，与来自帕金森病进展标志物倡议（PPMI）散发性PD队列的外部对照组相比，接受普拉西珠单抗治疗五年的患者，其运动和功能衰退持续减缓。PPMI队列中症状性治疗的使用率普遍高于治疗组，到第五年时，外部对照组的平均左旋多巴等效日剂量约高出100毫克。在接受1500毫克普拉西珠单抗治疗的患者与外部对照组之间，第五年时运动障碍学会统一帕金森病评定量表修订版（MDS-UPDRS）第三部分评分的相对差异为：药物关闭状态下评分下降41%，药物开启状态下评分下降95%。这支持了普拉西珠单抗潜在的疾病修饰特性，其在延缓帕金森病运动进展和功能衰退方面显示出持续效果。
在AD/PD 2026“人工智能与数字工具用于阿尔茨海默病/帕金森病护理”的报告中，罗氏还引入了一个新概念，即转变评估帕金森病进展的疗效范式，从传统的使用MDS-UPDRS评分点变化来衡量，转向一种新的指标，即“时间获益”或“避免的进展年数”。“时间获益”方法可能有助于解决评估在研药物疾病修饰特性所面临的挑战。例如，在早期帕金森病中，潜在的疾病进展缓慢且高度可变，使得测量MDS-UPDRS评分的增量变化变得困难。此外，症状性治疗可能掩盖研究性产品的疾病修饰治疗效果。这些挑战可能导致了PASADENA试验未达到其主要终点。“时间获益”分析可以减少临床试验对长研究周期和大样本量的需求，以实现统计分离，并提供一个以患者为中心的指标来检测疾病修饰特性。
利用PPMI的自然史数据和疾病进展模型，罗氏构建了一个虚拟对照组，并将其与PASADENA的五年数据对齐。数学模型的结果显示，接受普拉西珠单抗治疗五年的患者，在运动和功能领域平均获得了“两年时间获益”。罗氏指出，接受普拉西珠单抗治疗五年的患者，其帕金森病进展水平与未经普拉西珠单抗治疗、处于第三年的虚拟对照组相似。
罗氏正在构建一个令人信服的证据链，强化了普拉西珠单抗在早期帕金森病患者中潜在的疾病修饰特性。然而，由于五年分析缺乏安慰剂组，且依赖于外部队列和虚拟对照组，因此不能排除潜在的安慰剂效应。这些积极的探索性结果需要在大型III期临床试验中复现；正在进行的针对早期帕金森病患者的普拉西珠单抗III期随机、双盲、安慰剂对照研究（PARAISO；NCT07174310）的主要完成日期为2029年6月。PASADENA试验依赖于MDS-UPDRS总分随时间相比基线的变化，而PARAISO研究则采用时间至事件的主要终点，该终点侧重于通过MDS-UPDRS第三部分评估，至确认运动进展的时间，以衡量疾病进展的延迟。罗氏决心将普拉西珠单抗推向市场，并优化了其终点的选择，以捕捉早期帕金森病患者的疾病修饰特性。对PASADENA研究的“时间获益”分析，将复杂的临床数据转化为以患者为中心的衡量标准，并为PARAISO研究中转向使用时间至事件终点的策略提供了依据。
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