摘要
目的：由于肿瘤异质性和存在治疗抵抗性癌症干细胞（CSCs），乳腺癌构成了重大的临床挑战。表观遗传调节剂与诱导分化药物的组合已成为一种有前景的治疗策略。在本研究中，我们旨在评估甲基转移酶抑制剂3-脱氮-新平面霉素A（DZNep）和MYC转录抑制剂Stauprimide组合对乳腺癌细胞系和乳腺癌干细胞（BCSCs）的抗癌效果。
方法：通过实时细胞分析（RTCA）确定细胞毒性，计算IC₅₀值，并使用等效图分析评估组合的协同潜力。通过流式细胞术使用Annexin V-FITC/PI染色和DNA含量分析分别评估凋亡诱导和细胞周期分布。使用伤口愈合实验评估细胞迁移。此外，进行定量RT-PCR以分析治疗后关键凋亡和细胞周期相关基因的表达变化。
结果：DZNep和Stauprimide组合（1:1比例）在MCF-7（管腔A型）和MDA-MB-231（三阴性）乳腺癌细胞中表现出显著的协同细胞毒性，大幅降低了两种药物的有效剂量（组合指数值分别为0.671和0.134）。该治疗显著诱导凋亡，在G2/M和G0/G1期主要触发细胞周期阻滞，增加多倍体，并显著抑制迁移。值得注意的是，该组合在乳腺癌干细胞中选择性诱导凋亡并调节基因表达（如TP53和p27上调），同时对正常乳腺上皮细胞系MCF-10A表现出最小毒性。DZNep和Stauprimide组合通过选择性诱导凋亡、细胞周期阻滞以及抑制包括癌症干细胞群在内的乳腺癌细胞迁移，发挥强大的抗癌效果。
结论：这些发现表明该治疗策略具有预防复发和转移的转化潜力，使其成为在临床前和临床研究中进一步验证的有希望的候选方案。
关键词：乳腺癌、DZNep、Stauprimide、药物组合、癌症干细胞
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