普鲁妥布替尼一线治疗慢性淋巴细胞白血病和小淋巴细胞淋巴瘤效果“卓越”
2025年12月8日
关键要点：
- 在III期临床试验中，接受普鲁妥布替尼治疗的CLL和SLL患者总体缓解率显著高于伊布替尼组。
- 无进展生存期趋势同样有利于普鲁妥布替尼。
奥兰多——根据一项III期研究结果，在ASH年会上公布的数据显示，对于慢性淋巴细胞白血病和小淋巴细胞淋巴瘤患者，非共价布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂（如普鲁妥布替尼）可能比共价抑制剂更有效的作为一线疗法。
该研究数据表明，在复发或难治性疾病患者中，接受普鲁妥布替尼（礼来公司研发的Jaypirca®）治疗的患者总体缓解率显著高于接受伊布替尼（强生公司与Pharmacyclics联合研发的Imbruvica®）治疗的患者。
初治患者同样在普鲁妥布替尼治疗下表现出更优的缓解效果及无进展生存期趋势。
俄亥俄州立大学综合癌症中心血液科主任詹妮弗·A·沃亚奇博士向Healio表示：“这项试验非常令人振奋，因为它为普鲁妥布替尼成为特定患者的首选布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂提供了潜在机会。我原本预期这会是一项阳性研究，但在初治患者中，其效果比我预想的更为积极。”
普鲁妥布替尼能否替代共价抑制剂作为首选？
美国食品药品监督管理局（FDA）已批准多种共价BTK抑制剂用于CLL和小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）治疗，包括伊布替尼、阿卡替尼（阿斯利康的Calquence®）和泽布替尼（百济神州的Brukinsa®）。
沃亚奇解释道：“共价抑制剂会形成不可逆结合，BTK必须再生才能重新激活。所有共价BTK抑制剂都结合于相同位点，若该结合位点发生突变则可能导致耐药性。”
她指出，非共价BTK抑制剂（如普鲁妥布替尼）的开发旨在“克服耐药性”。FDA近期已扩大普鲁妥布替尼的适应症范围，批准其用于既往接受过共价BTK抑制剂治疗的患者。此前，普鲁妥布替尼仅获批用于接受过包括BTK抑制剂在内的两线既往治疗的患者。
“在此类患者中疗效显著，”沃亚奇表示，“但普鲁妥布替尼的作用机制是将BTK锁定在非活性构象，且对靶点具有高度选择性，因此安全性和有效性俱佳。这引发了一个思考：或许不应仅在共价BTK抑制剂之后使用，而应优先使用以获得更佳效果。”
沃亚奇及其团队开展了首项随机III期试验，直接比较共价与非共价BTK抑制剂的疗效。研究将662名CLL和SLL患者（中位年龄67岁；初治患者225名）随机分配至普鲁妥布替尼组（331名；每日200mg）或伊布替尼组（331名；每日420mg）。
主要终点为在意向治疗（ITT）人群和复发/难治人群（437名）中的总体缓解率非劣效性。无进展生存期（PFS）作为次要终点。
“普鲁妥布替尼表现卓越”
普鲁妥布替尼组在意向治疗人群（87% vs. 78.5%；缓解率比值=1.11；95%置信区间1.03-1.19）和复发/难治人群（84% vs. 74.8%；缓解率比值=1.12；95%置信区间1.02-1.24）中均显著提高了总体缓解率。
在17p缺失患者中，普鲁妥布替尼改善了总体缓解率（意向治疗人群：80% vs. 75%；复发/难治人群：80.6% vs. 80%）；在无17p缺失患者中效果更为显著（意向治疗人群：88.3% vs. 79.2%；复发/难治人群：84.7% vs. 73.8%）。
在初治患者中，普鲁妥布替尼的总体缓解率数值更高（92.9% vs. 85.8%）。
沃亚奇表示：“无论是在初治患者还是复发/难治患者中，普鲁妥布替尼的表现都十分卓越。”
截至沃亚奇报告时，PFS数据尚未成熟，但趋势显示普鲁妥布替尼更优：在意向治疗人群（风险比=0.57；95%置信区间0.39-0.83）、复发/难治人群（风险比=0.73；95%置信区间0.47-1.13）及初治患者人群（风险比=0.24；95%置信区间0.1-0.59）中均如此。
普鲁妥布替尼组的18个月无进展生存率也更高（意向治疗人群：86.9% vs. 82.3%；复发/难治人群：81.7% vs. 79.2%；初治患者：95.3% vs. 87.6%）。
研究在意向治疗组中未观察到总生存期差异。
两组的治疗相关不良事件发生率相似。但普鲁妥布替尼组的心房颤动/扑动发生率（2.4% vs. 13.5%）、高血压（10.6% vs. 15.1%）、血小板减少症（11.8% vs. 17.5%）、因不良事件导致的剂量降低（7.9% vs. 18.2%）及因疾病进展导致的停药率（4.5% vs. 10.9%）均较低。普鲁妥布替尼组的中性粒细胞减少症发生率（31.2% vs. 23.4%）及3级或更严重贫血发生率（6.1% vs. 3.7%）略高，但因不良事件导致的停药率相似（7.9% vs. 7.3%）。
沃亚奇指出：“接受伊布替尼治疗的患者极少因毒性问题停药，多数停药是因疾病进展。这表明普鲁妥布替尼的安全性优于伊布替尼，同时也暗示其疗效可能显著更佳。”
总体而言，81.3%的普鲁妥布替尼治疗患者仍在继续治疗，而伊布替尼组为69.5%。
无进展生存期和缓解持续时间的随访数据将是未来研究的关键方向。
沃亚奇表示：“仅从这项研究中我们就有很多待探索的内容。普鲁妥布替尼在联合治疗策略中也有广阔前景，有望实现固定疗程治疗，尤其得益于其药物安全性。它将非常易于联合使用，甚至可能比其他BTK抑制剂更便捷。这也是我非常期待的领域。”
信息来源：
沃亚奇J等。摘要683。发表于：ASH年会暨博览会；2025年12月6-9日；奥兰多。
披露声明： 沃亚奇报告与艾伯维、阿斯利康、百济神州、基因泰克、杨森、Loxo Lilly、默克、Morphosys、Newave、Pharmacyclics和Schrodinger存在财务关系。其他作者的相关财务披露请参阅研究报告。
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