作者：杰森·M·布罗德里克
关键要点
- 在BTK抑制剂初治的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤患者中，匹妥布鲁替尼的客观缓解率显示非劣效于伊布替尼，且无进展生存期呈现有利趋势。
- 安全性数据显示，匹妥布鲁替尼的不良事件发生率低于伊布替尼，包括心房颤动/扑动发生率显著降低。
- BRUIN CLL-314试验结果可能支持匹妥布鲁替尼用于更早线慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤治疗的监管申报，待无进展生存期数据完全成熟。
匹妥布鲁替尼在治疗慢性淋巴细胞白血病方面显示出优于伊布替尼的总体缓解率和有希望的无进展生存期。
匹妥布鲁替尼（商品名：杰派卡）在BTK抑制剂初治的慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者中，无论复发/难治（R/R）还是初治环境，均显示出相对于伊布替尼（商品名：亿珂）的客观缓解率（ORR）非劣效性，这是根据3期BRUIN CLL-314试验（NCT05254743）的结果。俄亥俄州立大学综合癌症中心血液科主任温妮弗雷德·沃亚奇医学博士在2025年美国血液学会年会上报告称，这项头对头比较还显示匹妥布鲁替尼在无进展生存期（PFS）方面呈现有利趋势。
在意向治疗（ITT）人群（包括R/R或初治CLL/SLL患者）中，随机分配至匹妥布鲁替尼组（n=331）的患者客观缓解率为87%，而伊布替尼组（n=331）为78.5%（P=0.0035）。客观缓解率比值为1.1080（95% CI，1.034–1.187；非劣效性P值<0.0001）。匹妥布鲁替尼组与伊布替尼组的最佳总体缓解情况分别为：完全缓解（CR）或伴不完全血液学恢复的完全缓解（CRi）为4.8% vs 2.4%，部分缓解（PR）或结节性部分缓解（nPR）为82.2% vs 76.1%，伴淋巴细胞增多的部分缓解（PR-L）为2.4% vs 3.9%，疾病稳定（SD）为5.4% vs 10.9%，疾病进展（PD）为1.5% vs 1.2%。
在初治人群中，随机分配至匹妥布鲁替尼组（n=112）的患者客观缓解率为92.9%，而伊布替尼组（n=113）为85.8%（P=0.0886）。客观缓解率比值为1.0797（95% CI，0.989–1.179）。匹妥布鲁替尼组与伊布替尼组的最佳总体缓解情况分别为：CR/CRi为7.1% vs 3.5%，PR/nPR为85.7% vs 82.3%，PR-L为0.9% vs 2.7%，SD为2.7% vs 4.4%，无PD病例。
在R/R人群中，随机分配至匹妥布鲁替尼组（n=219）的患者客观缓解率为84.0%，而伊布替尼组（n=218）为74.8%（P=0.0886）。客观缓解率比值为1.1233（95% CI，1.020–1.237；非劣效性P值<0.0001）。匹妥布鲁替尼组与伊布替尼组的最佳总体缓解情况分别为：CR/CRi为3.7% vs 1.8%，PR/nPR为80.4% vs 72.9%，PR-L为3.2% vs 4.6%，SD为6.8% vs 14.2%，PD为2.3% vs 1.8%。
俄亥俄州立大学综合癌症中心血液科主任沃亚奇表示：“匹妥布鲁替尼在所有患者中，包括初治和R/R人群，均持续显示出高于伊布替尼的客观缓解率。”
虽然无进展生存期数据尚未成熟，但显示有利于匹妥布鲁替尼的趋势。在ITT人群中，匹妥布鲁替尼组的中位随访时间为22.0个月，伊布替尼组为19.7个月，研究者评估的18个月无进展生存率分别为86.9% vs 82.3%（HR，0.569；95% CI 0.388–0.834；名义P值=0.0034）。在R/R人群中，匹妥布鲁替尼组的中位随访时间为18.4个月，伊布替尼组为15.8个月，研究者评估的18个月无进展生存率分别为81.7% vs 79.2%（HR，0.729；95% CI，0.471–1.128；名义P值=0.1563）。在初治人群中，匹妥布鲁替尼组的中位随访时间为22.5个月，伊布替尼组为22.4个月，研究者评估的18个月无进展生存率分别为95.3% vs 87.6%（HR，0.239；95% CI，0.098–0.586；名义P值=0.0007）。
沃亚奇表示：“在所有患者以及R/R和初治人群中，无进展生存期的早期趋势均有利于匹妥布鲁替尼”，并补充道，“最显著的效果出现在初治人群，该人群在此数据截止点具有最长的随访时间。”
BRUIN CLL-314试验安全性
关于安全性，匹妥布鲁替尼组与伊布替尼组最常见的所有等级治疗中出现的不良事件（TEAEs）包括：中性粒细胞减少症（22.7% vs 17.8%）、上呼吸道感染（17.9% vs 19.4%）、贫血（15.2% vs 14.2%）、肺炎（13.6% vs 15.1%）和腹泻（13.3% vs 19.1%）。匹妥布鲁替尼组与伊布替尼组最常见的3级或以上TEAEs大多相似：中性粒细胞减少症（17.3% vs 13.2%）、肺炎（6.4% vs 8.6%）、贫血（5.8% vs 3.7%）。
匹妥布鲁替尼组的高血压发生率低于伊布替尼组，所有等级（10.6% vs 15.1%）和3级或以上（3.3% vs 4.9%）。匹妥布鲁替尼组有1例患者发生Richter转化，而伊布替尼组为4例。
沃亚奇表示：“匹妥布鲁替尼耐受性良好，因TEAEs导致的剂量减少和停药率低于伊布替尼。”
她指出，特别关注的不良事件大多为低等级，与既往匹妥布鲁替尼研究一致。3级或以上中性粒细胞减少症（25.2% vs 17.5%）和贫血（6.1% vs 3.7%）在匹妥布鲁替尼组较高，但3级或以上血小板减少症在匹妥布鲁替尼组较低（3.6% vs 4.0%）。
所有等级心房颤动/扑动的发生率在匹妥布鲁替尼组显著低于伊布替尼组（2.4% vs 13.5%），特别是在75岁及以上患者中（4.5% vs 21.4%）。
BRUIN CLL-314试验设计和患者特征
3期BRUIN CLL-314研究招募了BTK抑制剂初治的CLL/SLL患者，包括初治和R/R疾病患者。总体而言，2022年8月18日至2024年6月17日期间，662名患者（ITT人群）按1:1比例随机分配至匹妥布鲁替尼组（n=331）或伊布替尼组（n=331）。匹妥布鲁替尼组和伊布替尼组的中位年龄均为67岁（范围分别为39–90岁和34–86岁），两组的中位既往治疗线数均为1。在ITT人群中，225名为初治患者，437名为R/R患者。
在具有可评估样本的患者中，匹妥布鲁替尼组和伊布替尼组分别有68%（n=199/293）和66%（n=183/277）的患者携带未突变IGHV。此外，分别有40%（n=104/259） vs 34%（n=78/227）和15%（n=50/331） vs 16%（n=52/331）的患者携带复杂核型（≥3种异常）和17p缺失。
匹妥布鲁替尼以200 mg/天的剂量口服给药，伊布替尼以420 mg/天的剂量口服给药。主要终点是在ITT人群或R/R人群中客观缓解率的非劣效性。关键次要终点是在ITT人群或R/R人群中无进展生存期的优效性。
意义和后续步骤
CLL-314是首个比较匹妥布鲁替尼和伊布替尼在初治患者及BTK抑制剂初治R/R CLL/SLL患者中疗效的试验。
匹妥布鲁替尼目前获美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于既往接受过BTK抑制剂治疗的R/R CLL/SLL患者。当BRUIN CLL-314研究的无进展生存期数据完全成熟时，有望证实匹妥布鲁替尼的获益趋势，并支持该药物用于更早线CLL/SLL治疗的监管申报。
参考文献
1. 沃亚奇J, 仇L, 格罗西基S, 等. 匹妥布鲁替尼与伊布替尼在初治和复发/难治性CLL/SLL中的比较：首个比较非共价与共价BTK抑制剂的随机3期研究结果. 血液. 2025;146(增刊1): 683. doi:10.1182/blood-2025-683
2. 美国食品药品监督管理局批准匹妥布鲁替尼用于慢性淋巴细胞白血病和小淋巴细胞淋巴瘤. 美国食品药品监督管理局. 2025年12月3日发布. 2025年12月7日访问.
【全文结束】
