非共价Bruton酪氨酸激酶(BTK)抑制剂pirtobrutinib在与共价BTK抑制剂伊布替尼(ibrutinib)的首次直接比较中，达到了总体缓解率(non-inferiority)的主要终点。根据研究结果，研究人员建议pirtobrutinib有望成为慢性淋巴细胞白血病(CLL)和小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)患者初始BTK抑制剂治疗的选择，包括一线治疗。
该研究成果发表在《血液》(Blood)杂志上，并在2025年12月6-9日于佛罗里达州奥兰多举行的第67届美国血液学会(ASH)年会上进行了展示。
非共价BTK抑制剂最初开发是为了克服对共价BTK抑制剂的耐药性。这项研究是首个直接比较非共价BTK抑制剂与共价BTK抑制剂在CLL或SLL患者中疗效的III期临床试验。研究纳入了未接受过任何先前治疗的患者——这是任何直接比较BTK抑制剂的III期研究首次纳入此类患者，还包括那些接受过除共价BTK抑制剂外的其他治疗后癌症复发(relapse)或无反应(refractory)的患者。
"pirtobrutinib明显不劣于伊布替尼，且在总群体中，缓解率实际上对pirtobrutinib更有利，"该研究的主要作者、俄亥俄州立大学医学院医学教授詹妮弗·沃亚赫医学博士说道。
"这表明pirtobrutinib在初治和复发/难治情况下都是合理的选择。"
CLL和SLL是非霍奇金淋巴瘤的缓慢生长形式，当淋巴细胞失控生长且异常B细胞在骨髓(CLL)或淋巴结(SLL)中积聚时就会发展。BTK抑制剂通过阻断BTK酶发挥作用，该酶在B细胞生长和增殖中起作用。
该研究共纳入662名患有CLL或SLL的成年患者。其中，225名未接受过任何先前治疗，437名对先前治疗有复发/难治性(R/R)且未接受过任何BTK抑制剂治疗。
参与者被随机分配接受pirtobrutinib或伊布替尼治疗，并继续接受指定治疗，除非疾病进展或出现不可接受的副作用。
研究的主要终点——pirtobrutinib在总体缓解率(ORR)方面的非劣效性——在全部研究人群中达到。在662名参与者中，接受pirtobrutinib治疗者的ORR为87.0%，而接受伊布替尼治疗者的ORR为78.6%。
结果在大多数亚组中均倾向于支持pirtobrutinib，包括初治患者、对先前治疗复发/难治(R/R)的患者以及具有各种高风险疾病特征的患者。
无疾病进展生存期是该研究的次要终点，将稍后进行正式评估。早期结果表明，pirtobrutinib在此终点方面可能也优于伊布替尼，显示pirtobrutinib组18个月无进展生存期(PFS)率为86.9%，而伊布替尼组为82.3%。初步结果表明，初治参与者在此终点方面获益最为显著。
"目前PFS数据尚不完全成熟，但在所有组别中均倾向于支持pirtobrutinib——在总群体、R/R群体以及重要的是在初治群体中，"沃亚赫博士说道。
"这非常重要，因为考虑到pirtobrutinib的安全性，这表明它未来可能成为一些CLL/SLL一线治疗患者的良好选择。"
治疗相关不良事件(AEs)的发生率以及因AEs而停止治疗的率在两组间总体相似。然而，接受pirtobrutinib治疗的患者经历了更低的因AEs而减量、因疾病进展而停止治疗以及某些心血管AEs（包括高血压和心房颤动或扑动的发生）的发生率。
"这些结果可能表明pirtobrutinib特别适合用于老年或更虚弱的患者。虽然pirtobrutinib在共价BTK抑制剂之后使用的有效性和安全性已经非常明确，但很可能存在一些患者亚组，pirtobrutinib是比共价BTK抑制剂更具吸引力的选择，"沃亚赫博士说道。
沃亚赫博士表示，除了继续跟踪该研究的结果外，未来的临床试验可能有助于优化pirtobrutinib单独使用或与其他疗法联合使用作为一线治疗的应用。
她补充说，研究人员还在继续研究癌症可能对非共价BTK抑制剂产生耐药性的可能机制，以进一步优化治疗策略。
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