一家位于巴布拉汉姆研究中心(Babraham Research Campus)的生物技术公司展示了数据，表明其平台能够解决抗体药物偶联物(ADCs)在抗癌药物开发中的一个主要局限，为其预测的"更好药物"打开了大门。
成立于2020年的普罗马蒂克斯生物科学公司(Promatix Biosciences)表示，真正具有肿瘤选择性的靶点稀缺正阻碍着安全、有效的下一代疗法的递送。
普罗马蒂克斯首席执行官迈克尔·亨特博士（Dr. Michael Hunter，中）与巴布拉汉姆研究中心的团队。图片：基思·赫佩尔(Keith Heppell)
但其基于蛋白质组学的发现平台旨在通过系统识别互补抗原对来解决这一问题，显著扩展靶点机会。
ADCs旨在通过将特异性针对癌细胞表面抗原的抗体与强效细胞毒性药物相结合，直接将化疗药物递送至癌细胞。
"在ADC领域，靶点选择正日益被视为实现疗效和安全性有意义改进的关键瓶颈，"普罗马蒂克斯首席执行官兼联合创始人迈克尔·亨特博士表示。
"我们的综合平台旨在通过系统化、数据驱动的方法识别互补抗原对来克服这一局限。它大大扩展了可行的肿瘤选择性靶点范围，超越了传统单特异性方法所能达到的范围，并为推进下一代ADC性能提供了可扩展的基础。
"在ADC开发中，我们认为成功将由更好的靶点决定，这最终将带来更好的药物。"
普罗马蒂克斯的方法专注于识别在肿瘤细胞上选择性共表达但在健康组织中通常缺失的抗原对。这种被称为"逻辑门控"的策略需要两个标记而非一个，解决了寻找肿瘤特异性单一靶点的问题。
这将靶点范围从有限的单特异性靶点扩展到数千种预测的双特异性组合。
普罗马蒂克斯首席执行官迈克·亨特博士在巴布拉汉姆研究中心梅迪特里纳大楼的实验室中。图片：基思·赫佩尔(Keith Heppell)
并且，该公司已通过一种新型EGFR × EphA2双特异性候选药物进行了该方法的实验验证，这是该公司在结直肠癌领域的主导项目。普罗马蒂克斯表示，这证明了其平台将逻辑门控双特异性建模转化为生物可操作靶点的预测能力。
该公司上周在美国癌症研究协会(AACR)2026年年会上展示了这些新数据。
该公司报告称，其专注于肿瘤学的蛋白质组学数据库TxPro对肿瘤和正常组织中的表面蛋白表达进行了全面分析，证实真正具有肿瘤选择性的单特异性靶点在各种肿瘤类型中都很罕见。在评估的2,768种表面蛋白中，只有575种显示出高癌症表达，而其中仅有24种蛋白在肿瘤与正常组织之间表现出强烈的差异表达。
普罗马蒂克斯表示，目前获批用于实体瘤的ADC中使用的靶点并不显示强烈的差异表达(DE)特征，这指出了"与单靶点方法相关的固有安全挑战"。
当前的双特异性领域依赖于有限数量的已确立抗原，其中EGFR和MET主导了许多现有项目。
普罗马蒂克斯使用其CipherPro计算建模方法预测互补表达模式，评估了从TxPro中识别出的575种肿瘤表达表面蛋白衍生的165,025种可能的双特异性组合。
使用大于10倍的DE阈值和AND门控建模，它识别出2,164种双特异性组合——相比之下，单特异性靶点仅有24种。
普罗马蒂克斯报告称，AND门控和OR门控结合模式都显著改善了选择性靶向机会的数量。AND门控设计在肿瘤选择性方面提供了最强的预测增益，而OR门控策略则支持更广泛的肿瘤覆盖，特别是在异质性疾病环境中。
该平台基于肿瘤和正常组织中的表达模式，确定EGFR × EphA2是一种有前景的AND门控双特异性候选物。
在正常组织中，这两个靶点的重叠极少，而在结肠癌患者来源的异种移植系中，通过流式细胞术和免疫荧光实验确认了强烈的肿瘤共表达。
EGFR × EphA2项目，称为PBS293，正在开发用于转移性结直肠癌，面向更广泛的患者群体，不受RAS/BRAF突变状态的影响，并包括右半结肠癌肿瘤——对于这类肿瘤，当前治疗（包括靶向EGFR的单克隆抗体如西妥昔单抗）是无效的。
"随着ADC领域不断发展，扩大肿瘤选择性靶点的范围对于持续创新至关重要，"普罗马蒂克斯首席科学官罗伊·佩蒂弗博士(Dr. Roy Pettipher)表示。
"我们的数据表明，逻辑门控双特异性发现为许多癌症适应症提供了通向更安全、更有效疗法的可行且可扩展的路径。
"该平台不仅仅预测新的双特异性靶点；它还识别出在生物学上有效且可通过实验验证的组合。
"重要的是，这种方法已经用于识别一个有前景的ADC候选物，即我们的主导项目PBS293，该药物靶向EGFR和EphA2用于结直肠癌治疗，展示了预测性发现如何转化为可操作的治疗方案。"
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