一项新研究揭示了葡萄糖胺（一种广泛使用的非处方关节补充剂）与认知能力加速下降之间存在高度引人注目的关联。该研究结合了对12年电子健康记录的人工智能审计、死后人脑空间分析以及动物模型实验。
研究数据显示，葡萄糖胺（可轻易穿过血脑屏障）会为脆弱大脑中已经过度活跃的蛋白质"糖基化"通路提供燃料。这种代谢失调与从轻度认知障碍（MCI）进展为阿尔茨海默病的可能性增加25%相关，同时对已确诊痴呆症患者而言，死亡风险也增加了25%。
关键事实
关节补充剂的难题：葡萄糖胺是一种极为流行的非处方化合物，数百万老年人常规服用以缓解关节炎和关节疼痛。由于它能轻易穿透血脑屏障，因此会直接与中枢神经系统的内部生物化学过程相互作用。
12年人工智能记录审计：合作研究人员利用人工智能系统地分析了佛罗里达大学健康中心(UF Health)2012年至2024年的去标识化健康记录。数据显示，所有监测中的痴呆症和轻度认知障碍(MCI)患者中，惊人地有8%正在积极服用葡萄糖胺补充剂。
25%痴呆症进展激增：在严格控制基线年龄、生物学性别和患者人口统计学因素后，回顾性分析揭示葡萄糖胺的消耗与从轻度认知障碍转变为完全痴呆症的可能性增加25%相关。
已确诊ADRD患者死亡率升高：对于已经患有阿尔茨海默病及相关痴呆症(ADRD)的患者，服用葡萄糖胺与短期死亡风险增加25%相关。有趣的是，轻度认知障碍(MCI)组中没有出现这种死亡率激增现象，这证明阿尔茨海默病大脑对这种代谢压力尤为脆弱。
过度活跃的糖基化病理：使用先进的空间生物分子技术，资深作者Ramon Sun博士发现阿尔茨海默病大脑中存在过度活跃的蛋白质糖基化通路。虽然健康细胞需要精确的糖基化来正确折叠蛋白质，但患病大脑添加了过多的糖结构，阻碍了细胞机器的正常运转。
动物和死后人类验证：
- 体内小鼠实验：葡萄糖胺直接加速了蛋白质糖基化，严重损害了动物的社会识别记忆。通过化学方法阻断这种标记过程完全逆转了认知缺陷。
- 人类脑库：来自佛罗里达大学神经医学脑和组织库的死后组织样本验证，在确诊的阿尔茨海默病病例中，糖基化痕迹明显高于健康对照组。
超越斑块和缠结：这一发现明确将代谢失调定位为神经退行性变的主要、主动驱动因素，而非被动的次级症状。它确立了一个全新的治疗靶点，补充了现有专注于β-淀粉样蛋白斑块和tau蛋白缠结的医疗策略。
来源：佛罗里达大学
新研究发现，服用广泛用于缓解关节疼痛的非处方葡萄糖胺补充剂与从轻度认知障碍进展为阿尔茨海默病的可能性增加相关。
佛罗里达大学神经科学家的这一发现基于对患者记录的大规模回顾性分析，以及用于扫描人脑样本和阿尔茨海默病小鼠模型的先进成像技术的支持数据。
尽管这些结果是初步的，需要在人类临床试验中得到验证，但据今天发表在《自然·代谢》杂志上的这项研究称，它们为涉及代谢失调和神经退行性变的更大机制图景提供了又一块拼图。
[图片说明]葡萄糖胺补充剂穿过血脑屏障，过度激活潜在的蛋白质糖基化代谢缺陷，这与从轻度认知障碍到阿尔茨海默病的进展加速25%相关。
"在美国，约有700万人患有阿尔茨海默病，还有数百万人患有路易体痴呆或额颞叶痴呆等相关痴呆症，"资深作者、佛罗里达大学McKnight脑研究所创新副主任、高级空间生物分子研究中心主任Ramon Sun博士说。"其中许多人积极服用一种非处方补充剂，这可能会使他们的疾病进展恶化。"
由于葡萄糖胺广泛可用且常被老年人用于关节健康，研究人员着手调查它是否对阿尔茨海默病及相关痴呆症(ADRD)有任何影响。
与合作者郭毅博士和卞江博士合作，研究团队利用人工智能梳理了2012年至2024年佛罗里达大学健康中心的去标识化记录，寻找被诊断为ADRD或轻度认知障碍(MCI)的患者。他们发现，相当大比例的患者——8%——报告正在服用葡萄糖胺：1,896名ADRD患者和2,750名MCI患者。
在控制年龄、性别和人口统计学因素后，分析显示葡萄糖胺的使用与从轻度认知障碍进展为痴呆症的可能性增加25%相关。
此外，研究人员发现，在ADRD患者中，服用葡萄糖胺与死亡风险增加25%相关，即在特定时间框架内死亡的可能性增加。对于MCI组，没有出现这种影响，这表明葡萄糖胺的影响在已确诊痴呆症的患者中可能更大。
Sun表示，值得注意的是，研究人员发现阿尔茨海默病中过度活跃的蛋白质糖基化通路这一代谢过程可能成为干预的新靶点。
"我们的结果表明，代谢改变是阿尔茨海默病进展的重要促成因素，此外，解决代谢缺陷可能是对专注于阿尔茨海默病斑块和缠结的方法的重要补充，"Sun说。
这些新见解得益于Sun实验室开发的强大新空间技术。
"这项技术使我们能够检查身体分解食物或药物时产生的成千上万的分子，并揭示原本会隐藏的复杂通路，"Sun说。
为了更深入地研究这些通路，研究团队聚焦于葡萄糖胺，这是一种天然存在的糖相关分子，可以穿过血脑屏障并进入在蛋白质上构建复杂糖结构的通路。在补充剂中，它可以从贝壳或玉米等物质中提取。
"研究结果表明，葡萄糖胺的影响可能取决于生物学背景，阿尔茨海默病大脑似乎比健康大脑对该代谢通路更为脆弱，"佛罗里达大学生物化学和分子生物学系主任、研究合著者Matt Gentry博士说。
"电子健康记录数据非常引人注目，"Gentry说。"虽然这是关联性而非因果关系的证明，但它确实提出了一个重要的临床问题，现在值得更多关注。"
在基因改造小鼠中，研究团队表明葡萄糖胺显著增加了细胞中蛋白质的糖残基附着。"社交记忆"（即识别记忆）缺陷在服用葡萄糖胺的小鼠中恶化。相反，当研究人员化学抑制这种附着过程时，记忆得到改善。
随后，与Stefan Prokop博士合作，研究团队发现，与正常对照组相比，来自佛罗里达大学神经医学脑和组织库的阿尔茨海默病脑标本中糖附着显著增加。综合来看，他们报告称，这些结果表明这种代谢功能障碍不仅仅是阿尔茨海默病病理的次要方面，而是一个促成驱动因素。
"蛋白质是细胞的分子机器，其中许多需要以正确的方式添加糖标签，以便正确折叠、到达正确位置并执行其功能，"Gentry说。
"我们在阿尔茨海默病中发现，这种糖基化系统似乎过度活跃。阿尔茨海默病大脑添加了过多的这些糖结构，这似乎促进了疾病的发展，而非保护作用。"
关键问题解答：
问：这项研究是否证明服用葡萄糖胺补充剂直接导致阿尔茨海默病？
答：不，它显示了强烈的统计关联，而非因果关系的绝对证明。佛罗里达大学研究人员明确指出，这些发现是初步的，必须在正式的人类临床试验中得到验证。然而，数据提出了紧急的临床警告，因为它与在人体组织和动物模型中观察到的生物变化完美吻合。
问：一种用于缓解关节疼痛的常见补充剂如何会在人脑内部造成损害？
答：因为葡萄糖胺可以轻易穿过血脑屏障。一旦进入大脑，它就成为一种专门将糖结构附着到蛋白质上的通路的燃料。虽然健康大脑正常使用这一通路，但研究人员发现阿尔茨海默病大脑存在严重缺陷且过度活跃，它添加了过多的糖结构，扰乱了重要蛋白质机器的运作。
问：我服用葡萄糖胺治疗关节炎。我应该根据这项研究立即停止服用吗？
答：虽然这项研究不是官方医疗指示，但它确实引入了需要与医生讨论的重要数据。如果您已被诊断为轻度认知障碍或有痴呆症家族史，这项研究表明该补充剂可能会无意中加速脑细胞压力。您应该与医疗保健提供者一起审查您的补充剂清单，权衡您的关节健康与个人认知风险因素。
编辑说明：
- 本文由Neuroscience News编辑编辑。
- 完整审阅了期刊论文。
- 工作人员添加了额外背景。
关于这项阿尔茨海默病研究的新闻
作者：Mickie Anderson
来源：UF Health
联系人：Mickie Anderson – UF Health
图片：图片由Neuroscience News提供
原始研究：开放获取。
"过度糖基化是阿尔茨海默病的代谢驱动因素"，作者：Tara R. Hawkinson, Zizhen Liu, Roberto A. Ribas, Terrymar Medina, Rikke S. Nielsen, Harrison A. Clarke, Xin Ma, Angela C. Mueller, Adrielle F. Plasencia, Alexander L. Sheer, Samantha T. Simpson, Charles M. Soto, Jessica Sudderth, Feng Cai, Alex R. Cantrell, Matthieu G. Colpaert, Cameron J. Shedlock, Lei Wu, Lyndsay E. A. Young, Damon D. Kooser, Li Chen, Alison M. Ryan, Sadi Quinones, Jihye Son, Parastoo Azadi, Ralph J. Deberardinis, Stefan Prokop, Derek Allison, Shuang Yang, Hongyu Chen, Yu Huang, Xing He, Kimberly M. Alonge, Jingchuan Guo, Yi Guo, Jiang Bian, Craig W. Vander Kooi, Matthew S. Gentry & Ramon C. Sun，《自然·代谢》
DOI:10.1038/s42255-026-01538-4
摘要
"过度糖基化是阿尔茨海默病的代谢驱动因素"
阿尔茨海默病(AD)是一种毁灭性的神经退行性疾病，其特征是进行性认知能力下降。虽然代谢紊乱普遍存在，但它们在AD分子病因学中的作用仍未得到充分探索。本文中，我们将过度糖基化确定为AD的驱动因素。
通过整合转基因AD小鼠模型和死后人AD样本中的空间代谢组学、脂质组学和糖组学，以及N-连接聚糖的先进空间同位素示踪脉冲追踪分析，我们证明了大脑过度糖基化的保守表型是由增加的聚糖生物合成驱动的。
聚糖生物合成酶的基因敲低改善了AD小鼠的认知结果，而口服葡萄糖胺补充剂则损害了这些结果。对不同程度AD患者的电子健康记录进行回顾性分析表明，葡萄糖胺补充与AD进展加速和生存率恶化相关。
总体而言，这些结果确立了过度糖基化作为AD的病理驱动因素，并强调聚糖代谢是在对抗AD中可操作的靶点。
【全文结束】