强生公司宣布将支付30.5亿美元收购哈尔达治疗公司(Halda Therapeutics),此举旨在获取其新型细胞死亡技术平台,同时强化基于Erleada建立的前列腺癌业务体系。
此次收购的核心是哈尔达的调控诱导邻近靶向嵌合体(RIPTAC)平台。该平台可生成双功能小分子,能同时结合肿瘤特异性蛋白与维持细胞生存的关键蛋白,从而诱导癌细胞死亡。哈尔达表示,这种创新的"捕获并杀伤"机制有望解决癌症通过进化旁路机制产生耐药性的问题。
本周一的公告紧随哈尔达公布其平台核心候选药物HLD-0915的早期1期临床数据之后,该药物正是强生此次30.5亿美元现金收购的焦点。HLD-0915靶向雄激素受体和溴结构域4(BRD4)。在一项进行中的1/2期临床试验中,哈尔达纳入了31名已接受过前期治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者,这些患者均对包括强生Erleada在内的雄激素受体通路抑制剂产生耐药。部分患者可能接受过最多两种紫杉烷类化疗,也可能曾使用过诺华Pluvicto等放射性配体疗法。
根据上月在AACR-NCI-EORTC三大学会联合会议上公布的数据,在22名完成至少两个治疗周期的不同剂量每日口服药物的患者中,59%的患者前列腺特异性抗原降低幅度超过50%,32%的患者降低幅度超过90%。
这家波士顿生物科技公司表示,治疗相关不良事件(TRAEs)"发生率低且多为低级别"。一名接受最高100毫克剂量的患者出现肝酶和胆红素升高的剂量限制性毒性。各剂量组所有3级及以上治疗相关不良事件均可逆,且未报告治疗相关死亡病例。基于上述结果,哈尔达已选择测试的两个中间剂量——25毫克和50毫克——进行剂量扩展试验,以确定注册研究的给药剂量。
强生创新医药研发负责人约翰·里德博士在11月17日的新闻稿中表示,HLD-0915在1/2期试验中展现出"令人印象深刻的初步疗效和良好的早期安全性"。他称公司计划加速推进现有研究。强生在新闻稿中强调:"鉴于当前存在的未满足医疗需求,这种每日一次的疗法凭借其能克服治疗耐药机制的新型精准癌细胞杀伤方法,有望显著改善患者预后。"
此次拟议收购将进一步充实强生在前列腺癌领域的研发管线。除已获FDA批准的Erleada和Akeega外,该公司近年已在此领域持续投入。强生近期已将靶向激肽释放酶2(KLK2)的T细胞衔接器pasritamig推进至3期临床试验,作为晚期线mCRPC的单药疗法。另一项将该双特异性药物与多西他赛联用的3期试验正在规划中。此前,该公司针对KLK2的放射性配体疗法候选药物JNJ-6420在早期试验中曾与四例死亡相关。
在既往治疗mCRPC患者的1期试验中,pasritamig在推荐2期剂量下达到42.4%的PSA50应答率。此外,强生去年以20亿美元收购安博生物医药(Ambrx Biopharma)时,还获得了靶向前列腺特异性膜抗原(PSMA)的抗体药物偶联物——该靶点与Pluvicto相同。
除HLD-0915外,哈尔达基于RIPTAC技术的管线还包括针对乳腺癌、肺癌及其他肿瘤类型的多个早期候选药物。强生指出,该平台未来或可拓展至肿瘤学以外的靶向治疗领域。
强生创新医药事业部主席詹妮弗·陶伯特在11月17日的声明中表示:"此次收购通过一款在前列腺癌领域极具前景的先导资产和一个可治疗多种癌症及肿瘤学以外疾病的平台,进一步强化了我们在肿瘤学领域的深厚研发管线,有望成为中长期增长的潜在催化剂。我们期待将哈尔达的管线、平台和人才与我们世界一流的研 发、商业化和制造能力相结合,加速实现为全球患者提供这些疗法的目标。"
哈尔达在另一份声明中表示,预计交易将在"未来几个月内"完成。
近期大型制药企业全权收购(而非授权许可)的案例呈现上升趋势。辉瑞刚刚击败诺和诺德,以最高100亿美元收购肥胖症生物科技公司Metsera,其核心资产是一款每月注射一次的GLP-1候选药物;默克公司则斥资92亿美元收购Cidara Therapeutics,获得一款曾被强生放弃的非疫苗流感预防药物。
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