奥兰多讯——根据本周二公布的临床数据，强生公司双功能药物特昔妥单抗（Tecvayli）联合疗法若在多发性骨髓瘤患者病程早期应用，可能实现治愈效果。
该数据在美国血液学会（ASH）奥兰多年会上发布，源自名为MajesTEC-3的临床试验。强生公司早在今年10月就宣称该研究取得早期成功，该试验评估了特昔妥单抗联合另一款强生药物达雷妥尤单抗（Darzalex），对比达雷妥尤单抗与标准联合疗法对既往接受1至3线治疗后疾病进展患者的疗效。但具体数据细节留待ASH会议重点展示。
研究结果显示，与达雷妥尤单抗及其他疗法相比，特昔妥单抗-达雷妥尤单抗组合将疾病进展或死亡的相对风险降低了83%。对于治疗后六个月未复发的患者，疾病进展情况也较为罕见。强生公司指出，90%的入组患者在研究启动三年后仍保持无进展状态，研究者据此推测该组合可能具有治愈潜力。
“该组合的疗效确实显著，”斯坦福大学医学副教授兼试验研究者苏尔比·西达纳表示，“这些疗法让我们看到患者治疗的曙光，未来或许能实现功能性治愈。”
特昔妥单抗是目前获批用于多发性骨髓瘤的四种双特异性抗体之一。但所有此类药物均以“附条件批准”方式上市，且仅适用于既往接受过至少四线治疗的患者。
一位专家指出，MajesTEC-3结果证明将这些药物前移至早期治疗线并联合其他疗法可能带来显著获益。“这证明了两点：其一，在疾病早期使用双特异性抗体疗效更佳，”希望之城橙县血液科执行医学主任阿米塔·克里希南在采访中表示，“其二，达雷妥尤单抗进一步增强了特昔妥单抗的疗效，其他双特异性抗体可能同理。”克里希南未参与该试验。
她补充道，若获批用于早期治疗，特昔妥单抗将为CAR-T细胞疗法卡弗蒂基（Carvykti）提供更便捷且可能更广泛应用的替代方案。卡弗蒂基同样由强生公司销售，需使用患者自体细胞制备，仅限少数高度专业化的癌症中心使用，无法在服务大量患者的社区肿瘤诊所应用。
“对于早期复发患者，我们并不希望采用CAR-T疗法，更倾向给予双特异性抗体，”克里希南说，“但双特异性抗体此前仅适用于疾病后期患者，因此我们不得不等待时机。”
强生公司血液学医学事务副总裁伊姆兰·汗表示，扩大双特异性抗体在多发性骨髓瘤中的应用是其核心目标之一：“约50%的患者在社区医疗机构就诊。我们希望确保每位患者在其治疗进程中都能获得最适合的治疗选择。”
然而更广泛应用也带来新的安全考量。数据显示，特昔妥单抗-达雷妥尤单抗组中有13人死于感染，治疗受试者更易感染新冠肺炎及相关肺炎、上呼吸道感染及其他病毒性疾病。相比之下，接受CAR-T疗法的患者会受到严密监测，甚至住院以便及时处理感染等副作用。
MajesTEC-3试验研究者在研究过程中调整了用药方案，允许使用免疫球蛋白替代疗法和抗微生物预防措施。“感染风险可被管控，但患者仍会发生感染，”西达纳强调，“我们必须保持高度警惕，尤其当这些药物推广至社区医疗时——医生需同时处理多种疾病，可能无法持续关注细节。”
该试验共入组587名患者，约半数随机接受特昔妥单抗-达雷妥尤单抗组合治疗，其余患者接受达雷妥尤单抗、常用类固醇及万珂（Velcade）或泊马度胺（Pomalyst）的联合方案。研究主要终点为改善无进展生存期，次要终点包括缓解率、总生存期及微小残留病阴性率。
特昔妥单抗-达雷妥尤单抗组合诱导82%受试者达到完全缓解（即无疾病迹象），而对照组仅为32%。该组合还将死亡相对风险降低了54%。此外，接受特昔妥单抗治疗的患者中，83%在入组三年后仍存活，对照组为65%。
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