鲁比前列酮首次试验显示可改善肾功能
全球慢性肾病(CKD)是重大健康问题,许多患者最终需要定期透析维持生命。尽管疾病严重程度高,目前尚无改善肾功能的药物。由东北大学医学院研究生院阿部孝明教授领导的研究团队发现,通过重新定位常用于治疗便秘的药物——鲁比前列酮可治疗CKD。这是首次证实该药物可防止慢性肾病患者的肾功能衰退。
"我们注意到便秘常伴随慢性肾病出现,于是决定深入研究这一关联,"阿部解释说。"本质上,便秘会破坏肠道微生物群,进而恶化肾功能。反向推导,我们提出假设:通过治疗便秘可改善肾功能。"
研究团队在日本9家医疗机构开展了多中心II期临床试验(LUBI-CKD试验),纳入150名中度慢性肾病患者。该研究评估了鲁比前列酮对肾功能的影响。结果显示,与安慰剂组相比,接受8 µg或16 µg鲁比前列酮治疗的患者肾功能衰退(以估算肾小球滤过率eGFR为指标)呈剂量依赖性降低。
研究人员进一步探索了作用机制,发现鲁比前列酮通过增加亚精胺生成改善线粒体功能。该药物促进肠道菌群生长,改善的线粒体功能显示出肾脏保护效应,可抑制肾损伤进展。
研究团队计划通过更大规模的3期临床试验验证试验结果,并推进疗效预测生物标志物的探索。其目标是为慢性肾病患者提供个性化治疗方案。这项发现有望显著改变目前主要聚焦减少尿毒症毒素的传统慢性肾病治疗方式。
这些发现提示了一种新治疗策略:泻药可抑制肾功能衰退。这种策略不仅有助于慢性肾病治疗,还可能为线粒体功能障碍相关疾病的治疗开发提供借鉴。研究结果已于2025年8月30日发表在《科学进展》期刊。
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