摘要
背景
年轻人糖尿病患病率的增加引发了对其早期心代谢后果的担忧。本研究旨在评估年轻糖尿病患者与非糖尿病对照组相比的心脏功能、肾脏标志物、血脂谱、胰岛素抵抗和血管风险指标。
方法
这项回顾性研究纳入了2012年1月1日至2023年12月31日期间接受医疗记录审查的18-45岁患者。分析了临床、代谢和心血管参数，以识别与糖尿病相关的早期心代谢改变。
结果
年轻糖尿病患者表现出早期不良心代谢重塑的迹象，特征是射血分数轻度降低、心肌应激生物标志物升高、致动脉粥样硬化性血脂异常、胰岛素抵抗增加以及轻微的肾脏改变。支架使用在糖尿病患者中也更为常见，反映了更大的心血管负担。这些差异在多个代谢领域保持一致。
结论
年轻成人糖尿病与早期且不利的心代谢表型相关，强调了需要进行积极的心血管风险评估和针对性预防策略。未来需要纳入代谢、炎症和影像标志物的纵向研究，以明确进展模式并指导基于精准医学的干预措施。
研究见解
当前关于此主题已知的内容是什么？
- 糖尿病在一般人群中加速心血管风险。患有糖尿病的年轻人可能比非糖尿病同龄人更早发展心血管疾病(CVD)。在年轻人中早期检测心血管异常并不常见。
关键研究问题是什么？
- 与非糖尿病同龄人相比，患有糖尿病的年轻成年人是否表现出独特的心血管风险特征？
新发现是什么？
- 患有糖尿病的年轻成年人表现出射血分数降低和CK-MB水平升高。他们还表现出显著更高的血糖和血脂参数。冠状动脉支架植入的更高患病率表明该组中早期动脉粥样硬化。
这项研究可能如何影响临床实践？
- 研究结果支持在年轻糖尿病患者中进行早期心血管筛查和风险评估的必要性，以便及时干预。
背景
糖尿病是一种慢性代谢性疾病，其特征是胰岛素分泌或作用受损，导致持续性高血糖和进行性血管损伤。近年来，全球糖尿病患病率急剧上升，显著向年轻年龄组转移。久坐的生活方式、不健康的饮食模式和不断上升的肥胖率导致越来越多的年轻人出现以前主要在老年人群中观察到的代谢紊乱。早发性糖尿病尤其令人担忧，因为它与更具侵袭性的临床过程、长期高血糖暴露以及心血管并发症的终身风险增加相关。
心血管疾病(CVD)仍然是糖尿病患者发病率和死亡率的主要原因，即使在较年轻年龄也是如此。早期内皮功能障碍、氧化应激、慢性炎症、胰岛素抵抗、改变的脂质代谢和肾脏微血管损伤是推动该人群中加速心代谢恶化的主要机制。患有糖尿病的年轻人通常表现出高血压、血脂异常、中心性肥胖和心脏功能的轻微损害，所有这些都显著增加了终身心血管风险。随着全球早发性糖尿病患病率的持续上升，了解这一年龄组的心血管风险因素变得至关重要。
流行病学数据强调了这一趋势：与健康个体相比，糖尿病患者患心血管疾病的风险高出2-4倍，而CVD是全球死亡的主要原因之一。根据国际糖尿病联合会(IDF)的估计，2017年有4.25亿人患有糖尿病，预计到2040年这一数字将达到6.42亿。此外，糖尿病的发病年龄正在全球范围内下降。如今，许多年轻成年人患有2型糖尿病——这种疾病曾经几乎完全与老年人相关——而1型糖尿病的年轻人在维持长期血糖控制方面也面临重大挑战。这些个体中心血管风险因素的早期出现可能导致更快速地发展为冠心病、中风和心力衰竭等主要并发症。
鉴于这种日益增长的负担，识别心血管风险的早期指标——如血压升高、血脂异常、胰岛素抵抗和早期肾功能障碍——对于实施有效的预防策略至关重要。了解这些早期心代谢改变可能使医疗专业人员能够更早干预，从而可能减少长期并发症。因此，本研究旨在评估年轻糖尿病患者的心血管风险因素，并将其与非糖尿病年轻人进行比较，从而为预防性和针对性临床方法奠定基础。
方法
研究模式
这项回顾性观察研究纳入了2012年1月1日至2023年12月31日期间入住我们机构的18-45岁年轻成人患者。临床、实验室和影像学数据从患者医疗记录和电子医院数据库中提取。本研究获得了机构伦理委员会的批准，并获得医院管理部门的许可以访问和审查患者医疗记录。所有程序均完全符合《赫尔辛基宣言》中概述的伦理原则，包括保护参与者隐私和遵守研究诚信标准。
参与者
该研究包括18-45岁之间、患有和不患有糖尿病的个体。非糖尿病参与者是年龄匹配的无糖尿病史个体。那些有近期急性感染、严重合并症或近期手术干预的人被排除在外，因为这些情况可能影响心血管风险评估。
糖尿病定义和分类
糖尿病根据2024年美国糖尿病协会(ADA)诊断标准进行诊断，包括：空腹血糖≥126 mg/dL，或HbA1c≥6.5%，或口服葡萄糖耐量试验中2小时血糖≥200 mg/dL，或医疗记录中有糖尿病诊断。
研究人群仅包括被诊断为2型糖尿病的个体。由于亚组样本量不足，未进行亚型特异性分析(例如，1型与2型糖尿病)。值得注意的是，只有两名患者符合1型糖尿病标准，其数量不足以进行有意义的统计评估；因此，这些个体从最终分析中排除，以保持方法学的稳健性。
数据收集
数据收集通过医院管理系统进行。该系统提供了包含参与者临床和人口统计信息的综合数据。提取的数据包括人口统计变量、吸烟状况、BMI、血压、生化指标、血脂谱、肾脏标志物、血糖指数、支架病史和超声心动图测量。超声心动图评估按照标准化指南进行，射血分数(EF)使用改良辛普森法测量。排除标准包括急性感染、妊娠、严重系统性疾病、近期手术、1型糖尿病或不完整数据。年龄匹配的非糖尿病个体作为对照。潜在混杂因素(性别、吸烟、BMI)在组间进行了比较，并在解释中进行了描述性调整。由于数据集结构的限制，正式的多变量统计调整有限。该研究完全符合《赫尔辛基宣言》，并获得阿德亚曼大学医学院伦理委员会批准(批准号：2025/3-19)。
统计分析
从研究中获得的数据使用SPSS 21.0软件进行分析。连续变量表示为平均值±标准差，而分类变量则表示为计数和百分比。根据正态分布情况，应用独立样本t检验或Mann-Whitney U检验来比较组间数值变量，而卡方分析用于评估分类变量之间的关联。双侧p值<0.05被认为具有统计学意义，所有结果均在95%置信水平下评估。由于数据集的回顾性性质，多变量统计调整有限。
由于本研究利用了12年医院登记册中所有可用的合格患者数据，因此未进行正式的样本量计算。相反，包含了所有符合纳入标准的可访问数据集，以最大化统计功效。
结果
糖尿病个体的平均BMI(表1)为28.25，显著低于非糖尿病个体的29.31(p=0.000)。这可能表明糖尿病个体通常体重较低。
糖尿病组的射血分数(表2)显著低于非糖尿病对照组(57.37±8.95% vs. 59.54±8.17%；p=0.031)。
收缩压(表3)在糖尿病患者中略低但显著降低(p=0.001)，糖尿病个体的吸烟率较高(p=0.001，p<0.05)。
血脂谱(表4)分析显示糖尿病患者存在明显的血脂异常模式，甘油三酯(203.96±52.15 mg/dL)和总胆固醇水平(248.96±20.23 mg/dL)显著高于非糖尿病个体(121.88±11.66 mg/dL和163.16±29.88 mg/dL，分别为p<0.001)(胆固醇p=0.729，甘油三酯p=0.201)。甘油三酯指数在糖尿病组中同样显著较高(15,860.91±5,464.40；p<0.05，p=0.024)，反映了明显的胰岛素抵抗。
糖尿病患者的尿素水平(表4)也低于非糖尿病患者(23.17±7.41 mg/dL vs. 28.43±1.69 mg/dL；p<0.001，p=0.302)，这可能反映了肾脏滤过动力学的早期改变。虽然未直接评估，但这种模式可能间接表明估计肾小球滤过率(eGFR)的轻微下降，突显了未来研究中需要直接肾脏功能标志物。
CK-MB(表4)浓度在糖尿病患者中显著升高(63.90±143.28 ng/mL vs. 5.05±10.80 ng/mL；p<0.001，p=0.718)。这些值经过交叉验证，糖尿病患者中CK-MB的显著增加似乎与异质性急性临床表现相关；因此，这些发现应谨慎解释。糖尿病患者还表现出显著更高的HbA1c、空腹葡萄糖和胰岛素水平(均p<0.001)。具体而言，糖尿病患者的空腹葡萄糖和胰岛素水平分别为155.49±35.43 mg/dL和12.97±6.66 µIU/mL，而非糖尿病患者分别为102.09±1.60 mg/dL和3.67±1.13 µIU/mL。
APACHE II评分(表5)在糖尿病患者中显著高于非糖尿病个体(5.45±1.17 vs. 4.96±1.18，p=0.001)。
此外，糖尿病患者更可能使用支架(表6)(p=0.012)。
吸烟率更高(图1)(p≈0.005，p<0.05)。
这表明糖尿病增加了心血管疾病的风险并需要更多的干预措施。人口统计学特征显示糖尿病组中男性比例更高(67.1%)，而非糖尿病组中为48.9%，而女性比例相应较低(32.9% vs. 51.1%；p<0.05)。两组之间的平均年龄无显著差异(p>0.05)。
这些发现总结在表1-7和图1-3中。
表1中显示的数据表明糖尿病和非糖尿病组在几个心血管和代谢指标方面存在显著差异：
总体而言，该表显示糖尿病个体比非糖尿病个体具有更不利的健康参数。这些发现突显了糖尿病对各种健康指标的影响。
讨论
本研究表明，与非糖尿病同龄人相比，患有2型糖尿病的年轻成年人表现出明显不利的心代谢特征，尽管他们的年龄相对年轻且没有明显的心血管疾病。该队列中观察到的发现组合——包括心脏收缩功能的细微降低、显著升高的心肌应激生物标志物、致动脉粥样硬化性血脂异常、明显的胰岛素抵抗、改变的肾脏标志物、更高的吸烟率和更高的支架使用率——共同反映了糖尿病中加速血管老化的早期心-肾-代谢表型的出现。这些结果与越来越多的证据一致，表明心血管损伤在糖尿病中开始的时间比临床认知的要早得多，特别是在经历慢性代谢应激的年轻成年人中。
本研究中观察到的代谢异常的聚集——特别是高血糖、高胰岛素血症、升高的甘油三酯负担和增加的甘油三酯-葡萄糖指数——与将胰岛素抵抗与内皮功能障碍、氧化应激、微血管损伤和低度炎症联系起来的既定机制一致。这些相互关联的途径加速心肌重塑，损害舒张和收缩功能，并导致微血管缺血，即使在没有明显心血管疾病的情况下。同样，肾脏参数的细微变化可能反映了早期肾小球高滤过和内皮损伤，这些已知先于eGFR的可测量下降。
综合来看，将我们的发现在当前的代谢-血管框架内进行整合，提供了一个连贯的解释，说明糖尿病如何在早期年龄引发心血管损伤。这强调了在患有糖尿病的年轻成年人中早期识别和积极管理心代谢风险因素的重要性。针对胰岛素抵抗、血脂异常、炎症和生活方式因素的预防策略可能减轻亚临床器官损伤的进展。需要进一步的纵向研究来确定这些异常的时间轨迹，并评估有针对性的干预是否可以改变该人群的长期心血管结局。糖尿病组中男性比例显著较高(67.1%)，而非糖尿病组中为48.9%，这可能表明年轻男性对糖尿病存在性别相关易感性。这一观察结果与现有文献一致，后者通常报告男性糖尿病及其并发症的发生率较高。相反，糖尿病队列中女性比例较低(32.9%)可能表明年轻女性具有保护因素，或者可能被低估诊断。了解这些性别动态可能有助于为量身定制的预防和治疗策略提供信息。
糖尿病个体中较高的吸烟率(39.9%)突显了一个重要的生活方式风险因素，该因素促进了心血管发病率。已知吸烟会加剧胰岛素抵抗，并与各种心血管并发症相关。针对该人群的靶向戒烟计划对于降低整体心血管风险和改善代谢控制至关重要。
本研究的一个关键发现是糖尿病个体中观察到的显著较低的射血分数(EF)，尽管数值保持在保留范围内。重要的是，即使EF的轻微降低也不应被解释为孤立的异常，而应作为早期糖尿病心肌病阶段更广泛的心代谢连续体的一部分。慢性高血糖引发了一系列代谢和结构紊乱——包括氧化应激、线粒体功能障碍、心肌脂质积累、微血管稀疏、舒张功能障碍受损和早期间质纤维化重塑——这些共同导致了细微但临床上有意义的收缩功能障碍。这些早期功能改变在患有糖尿病的年轻成年人中通常未被认识，特别是在没有明显心血管疾病的情况下。该队列中CK-MB的同时升高进一步支持了亚临床心肌损伤的存在，可能反映了隐匿性缺血、代谢心毒性、交感神经激活增强或内皮功能障碍。总的来说，这些发现突显了糖尿病中的心肌受累可能早期开始并隐匿进展，强调了对可能在临床上稳定的年轻糖尿病患者进行积极心脏监测的必要性。
从代谢角度看，糖尿病组中观察到的显著升高的甘油三酯负担、增加的总胆固醇水平和显著较高的TyG指数表明明显的致动脉粥样硬化和代谢负荷。TyG指数已成为胰岛素抵抗和早期血管损伤的有效替代标志物，并与动脉僵硬、内皮功能障碍和不良心血管结局持续相关——即使在没有明显心血管疾病的群体中。在这种情况下，我们的发现与越来越多的证据一致，证明脂质驱动的代谢应激与早期血管重塑之间存在紧密关系，支持心代谢损伤在明显心血管疾病发展之前就开始的概念。代谢异常的聚集——高血糖、高胰岛素血症、血脂异常和升高的TyG指数——反映了胰岛素抵抗促进氧化应激、免疫激活、微血管功能障碍和慢性低度炎症的既定机制途径，最终导致早期心肌和血管重塑。
这些发现也与精准心代谢医学的最新进展产生共鸣，这些进展将心代谢风险视为异质性的，并受代谢表型、内脏脂肪、基因型和炎症模式的影响。新兴框架强调动脉粥样硬化负担和代谢风险的变异性，表明年轻糖尿病患者可能代表一个独特的高风险亚型。理解这些异质性至关重要，因为最近的证据表明糖尿病中的心血管风险轨迹高度可变，并受脂肪组织生物学、脂质代谢和炎症激活差异的影响。
肾脏发现为该人群中早期心-肾动态提供了额外的见解。糖尿病个体中显著较低的尿素水平可能反映了早期糖尿病肾病中常见的肾脏血流动力学改变或肾小球滤过的细微变化。即使轻微的肾脏异常也可以通过肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)激活、一氧化氮耗竭、增加的氧化应激、内皮功能障碍和全身炎症来放大心血管风险。降低的肾脏滤过可能与保留的EF共存，代表由代谢损伤而非晚期收缩功能障碍主导的早期心-肾-代谢表型。这一相互关联的途径通过新兴数据得到进一步支持，这些数据显示在糖尿病中常见的升高的纤维蛋白原水平——尽管在我们的队列中未直接测量——反映了加速斑块进展和不良结局的促血栓形成、炎症环境。
显著升高的HbA1c、空腹葡萄糖和胰岛素水平强化了存在明显胰岛素抵抗和不良血糖控制的事实，这两者都是早期心血管损伤的关键贡献者。如平均HbA1c 7.66±1.71所示的次优血糖控制增加了微血管和大血管并发症的风险。全面的糖尿病管理——包括生活方式改变、药物依从性、血脂优化和定期监测——对于改善结局至关重要。
糖尿病组与非糖尿病组相比升高的甘油三酯和总胆固醇水平突显了糖尿病患者血脂管理的需求。显著较高的甘油三酯指数进一步强调了血脂异常作为心血管疾病的关键风险因素。优先考虑饮食干预、运动计划和必要时的血脂异常药物治疗至关重要。糖尿病患者中观察到的升高的甘油三酯、总胆固醇和明显较高的甘油三酯指数强化了致动脉粥样硬化性血脂异常的存在。最近的证据表明，甘油三酯驱动的代谢超负荷独立地有助于动脉僵硬和早期血管损伤，即使在非糖尿病人群中也是如此。这些过程与炎症和内皮功能障碍一起，创造了一个加速动脉粥样硬化进展的代谢-血管轴。
在糖尿病队列中观察到的更高的支架使用率与他们众所周知的对早发性和更具侵袭性的冠状动脉疾病的易感性一致。慢性炎症、内皮功能障碍、血小板高反应性和失调的脂质代谢使糖尿病患者易患加速的动脉粥样硬化和对再血管化程序的更高需求。这一模式也在糖尿病参与者中显著更高的吸烟率中得到反映，这是已知会恶化胰岛素抵抗、促进内皮损伤并放大心血管发病率的主要可改变风险因素。
讨论还结合了转化视角，引用了创新的治疗方法。诸如inclisiran等新型基于RNA的降脂剂已显示出通过抑制PCSK9合成来降低LDL-C、血管僵硬和全身炎症的潜力。鉴于年轻糖尿病人群的早期血管损伤模式和对心代谢风险的终身暴露，这些疗法可能特别相关。
人体测量学发现为患有糖尿病的年轻成年人的心代谢表型提供了重要见解。虽然糖尿病患者的平均BMI略低于对照组，但BMI本身并不能捕捉内脏脂肪、脂肪分布或肌肉质量——这些参数与心代谢风险更强烈相关。这种模式与日益被认识的"正常体重代谢性肥胖"表型一致，其中个体可能表现为正常或较低的BMI，尽管存在过量的内脏脂肪和减少的瘦体重。这种不利的身体成分特征与更高的胰岛素抵抗、血脂异常、炎症和内皮功能障碍相关。因此，糖尿病患者中较低的BMI可能会掩盖更不利的基础风险状况。在未来的研究中纳入更敏感的测量——如腰臀比、身体成分分析或基于影像的内脏脂肪评估——将能够更准确地进行代谢风险分层。
糖尿病个体中较低的eGFR值(通过改变的尿素水平间接反映)构成了最具临床意义的发现之一。早期肾脏损伤通过多种相互关联的途径加剧心血管风险，包括激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统、一氧化氮生物利用度受损、内皮功能障碍和持续的全身炎症。值得注意的是，早期肾脏下降可能与保留的EF共存，代表由代谢和血管损伤而非晚期收缩功能障碍主导的早期心-肾表型。从转化角度看，靶向炎症、脂质和血管僵硬的新兴疗法(例如，如inclisiran等小干扰RNA降LDL-C疗法)在血管弹性和全身炎症负担方面显示出潜在益处。
这些发展突显了在年轻糖尿病个体中早期识别和监测肾脏和代谢功能障碍的重要性。
我们的发现并不支持将单个生物标志物用作独立筛查工具，而是强化了在患有2型糖尿病的年轻成年人中采用多维心代谢风险评估策略的概念。代谢失调、血脂异常和亚临床心脏改变的共存表明，仅靠单个参数无法充分捕捉早期心血管风险。来自干预性和真实世界研究的新兴证据表明，积极的降脂策略可以有利地改变血管结构和功能，即使在没有明显心血管疾病的情况下。特别是，强化LDL-C降低后动脉僵硬的改善突显了早期血管重塑的动态性和潜在可逆性。在此框架内，综合心代谢评估可能有助于在早期阶段识别高风险个体，并支持及时、强化的预防干预，以减轻长期心血管风险。
额外的讨论点包括澄清本研究中未测量肌钙蛋白的原因、代谢综合征在年轻糖尿病个体中的相关性，以及承认可能影响糖尿病风险和心血管结局的社会经济因素，如饮食习惯、医疗保健获取和环境暴露。尽管这些变量在当前数据集中不可用，但它们代表了未来研究的重要途径。
与文献的比较
我们的结果与先前在年轻糖尿病人群中显示升高的血脂异常、受损的心脏功能和增加的心脏干预需求的研究结果一致。
混杂因素
性别不平衡和更高的吸烟率可能促成了心代谢差异，并相应地得到承认。
社会经济和环境考虑
饮食习惯、身体活动水平和当地食品环境未被测量，但可能增加糖尿病青少年的心血管风险。
局限性
本研究有几个应承认的局限性。首先，其回顾性设计固有地带有选择偏倚的风险，并限制了建立因果关系的能力。临床和实验室数据来自医疗记录，因此文档质量的变化和潜在的数据缺失可能影响某些变量的完整性。其次，该研究是在单一三级中心进行的，这可能会影响研究结果推广到更广泛或更多样化人群的能力。第三，尽管比较了组间的基线人口统计学和代谢特征，但仍可能存在残余混杂。特别是，糖尿病和非糖尿病个体之间的性别分布和吸烟率存在显著差异，并且由于数据集的限制，无法完全调整所有混杂因素。此外，有关生活方式因素、饮食习惯、社会经济地位、身体活动和家族史——心代谢健康的重要决定因素——的信息不可用。最后，排除1型糖尿病个体(由于样本量不足)限制了结果仅适用于2型糖尿病。未来需要多中心前瞻性研究，具有更广泛的数据集、标准化测量和先进的分析方法，以验证这些发现并进一步阐明患有糖尿病的年轻成年人中的早期心-肾-代谢模式。
结论
本研究表明，患有糖尿病的年轻成年人表现出早期且不利的心代谢改变，包括心脏功能的细微损害、升高的心肌应激标志物、致动脉粥样硬化性血脂异常、明显的胰岛素抵抗和新兴的肾脏异常。这些发现表明，心代谢损伤在明显临床疾病出现之前很久就开始了，突显了在这一人群中早期和积极的心血管风险评估的必要性。代谢、心脏和肾脏紊乱的共存突显了综合糖尿病管理策略的重要性，这些策略整合了生活方式改变、优化的血糖控制、血脂调节和戒烟。这些异常的早期识别可能提供一个关键的机会窗口，以预防长期心血管并发症。
最后，本研究中观察到的代谢、心脏和肾脏异常的聚集模式与纵向证据一致，表明早发性糖尿病带来了不成比例更高的心血管疾病、心力衰竭、中风和肾功能障碍的终身风险。将这些发现在当前的代谢-血管框架内进行整合，提供了一个连贯的解释，说明糖尿病如何在早期年龄引发心血管损伤。这强调了早期识别和积极管理心代谢风险因素的必要性——包括严格的血糖控制、血脂优化、生活方式改变、戒烟和定期筛查亚临床器官受累。需要纳入遗传、代谢、炎症和身体成分标志物的纵向、多中心研究，以完善风险分层并评估有针对性的干预是否可以改变长期结局。
【全文结束】