embargo期至5月10日14:00（中欧夏令时）
核心发现
- 全球首个评估微小RNA抑制疗法治疗心力衰竭的随机对照试验结果今日公布。
- 该试验研究了CDR132L（一种靶向微小RNA-132的寡核苷酸抑制剂，该分子与心脏不良重构相关）的疗效。
- 与安慰剂相比，CDR132L未能显著改善心肌梗死后早期心力衰竭患者的主要终点指标——左心室收缩末期容积指数（反映心脏重构的关键指标），但未发现安全性问题。
- 当前研究正进一步评估慢性心力衰竭伴左心室肥厚患者是否可能从CDR132L治疗中获益。
西班牙巴塞罗那，2026年5月10日：全球首个评估微小RNA抑制疗法治疗心力衰竭的随机对照试验结果今日在欧洲心脏病学会心力衰竭协会年度大会"2026年心力衰竭大会"上公布。目前全球超过5500万人患有心力衰竭，且患病率持续上升，主要受人口老龄化、心血管事件后生存率提高以及合并症负担加重等因素驱动。心肌梗死患者发展为心力衰竭的风险极高。
汉诺威医学院约翰·鲍尔沙赫斯教授在解释HF-REVERT试验原理时表示："尽管心力衰竭治疗已取得进展，但直接靶向病理生理过程的治疗方法仍存在重大未满足需求。微小RNA-132是一种调控性（非编码）RNA，与心力衰竭中观察到的进行性心脏不良重构相关。Ib期试验结果表明，新型反义寡核苷酸药物CDR132L（可选择性阻断微小RNA-132）与心脏功能改善相关。因此我们开展HF-REVERT II期试验，以评估CDR132L对心肌梗死后早期心力衰竭患者的疗效和安全性。"
HF-REVERT是一项双盲、安慰剂对照的随机II期试验（NCT05350969）。关键入组标准包括：3至14天内心肌梗死诊断、左心室射血分数（LVEF）≤45%以及心脏应激生物标志物N末端B型利钠肽原（NT-proBNP）水平升高（≥125且<8000 pg/ml）。符合条件的参与者在标准医疗治疗基础上，被随机分配至CDR132L 5mg/kg组、CDR132L 10mg/kg组或安慰剂组。CDR132L通过三次单次静脉注射给药，间隔28天。主要终点为6个月时左心室收缩末期容积指数（LVESVI）较基线的百分比变化。
共有280名患者入组。基线时平均年龄61岁，女性占22%。所有组别的主要终点均有改善，但CDR132L组与安慰剂组间无显著差异。6个月时LVESVI较基线的百分比变化分别为：CDR132L 5mg/kg组-8.364%，CDR132L 10mg/kg组-9.824%，安慰剂组-7.611%（p值分别为0.371和0.257）。
次要终点（包括LVEF、NT-proBNP和KCCQ总体汇总评分）的改善程度在CDR132L组与安慰剂组间同样无显著差异。CDR132L给药后血浆微小RNA-132水平呈剂量依赖性下降，证实靶点结合成功。
CDR132L耐受性良好，不良事件发生率在CDR132L 5mg/kg组（50%）、CDR132L 10mg/kg组（54%）和安慰剂组（44%）相近。安慰剂组发生5例死亡（均为心血管相关），CDR132L 10mg/kg组1例死亡（肺癌），CDR132L 5mg/kg组无死亡。
在预设死亡风险较高的两个亚组（NT-proBNP高于中位数患者和LVESVI高于中位数患者）中，CDR132L治疗显示出方向一致的数值改善趋势。在部分符合方案人群分析中，CDR132L较安慰剂也观察到显著改善。
鲍尔沙赫斯教授总结道："HF-REVERT是首个评估微小RNA抑制治疗心力衰竭的随机对照试验。虽然未发现安全性问题，但CDR132L与安慰剂在主要终点上无显著差异。当前研究正继续探索特定慢性心力衰竭患者（即伴左心室肥厚者）是否可能从CDR132L治疗中获益。"
结束
参考文献：
[1] "HF-REVERT：微小RNA抑制剂CDR132L对心肌梗死后左心室射血分数降低患者疗效与安全性"在5月10日13:15-14:15第三会议室"最热门试验（2）"环节报告。
[2] Valente V, Laborante R, Abdin A等. 心力衰竭全球流行病学：全面当代综述. Eur J Heart Fail. 2026年4月7日:xuag121.
[3] Rashid M, Abramov D, Naseer MU等. 现代经皮冠状动脉介入治疗时代首次急性心肌梗死并发心力衰竭住院的15年趋势、预测因素及结局. Eur Heart J Open. 2025;5:oeaf013.
[4] Täubel J, Hauke W, Steffen Rump R等. 靶向微小RNA-132的新型反义疗法治疗心力衰竭患者：首次人体Ib期随机双盲安慰剂对照研究结果. Eur Heart J. 2021;42:178–188.
[5] Bauersachs J, Solomon SD, Anker SD等. CDR132L对心肌梗死后左心室射血分数降低患者的疗效与安全性：HF-REVERT试验原理与设计. Eur J Heart Fail. 2024;26:674–682.
【全文结束】