赤藓糖醇（ERYTHRITOL）是一种广泛使用的人工非营养性甜味剂，最近被发现会显著损害脑微血管内皮细胞的功能，增加氧化应激，改变一氧化氮和内皮素-1的信号传导，并在体外环境中减少组织型纤溶酶原激活剂（t-PA）的释放。
像赤藓糖醇这样的非营养性甜味剂已成为糖的流行替代品，广泛用于各种食品和饮料中，尤其是用于体重管理和糖尿病患者的产品。然而，越来越多的证据引发了对其对心血管和脑血管健康影响的担忧，一些研究暗示其可能与不良血管事件风险增加有关。因此，了解赤藓糖醇在细胞层面的影响非常重要，特别是考虑到市面上人工甜味饮料中赤藓糖醇的含量与研究中使用的水平相当。
这项实验研究在体外环境下评估了赤藓糖醇对人类脑微血管内皮细胞（hCMECs）的直接影响。研究人员使用6 mM浓度的赤藓糖醇处理细胞三小时，该浓度模拟了通常一份人工甜味饮料中赤藓糖醇的含量。实验结果显示，赤藓糖醇处理组细胞内活性氧（ROS）的产生显著增加（204 ± 32% vs 105 ± 4%，赤藓糖醇组 vs 对照组）。同时，抗氧化蛋白超氧化物歧化酶-1（SOD-1）表达水平升高（332.1 ± 16.2 vs 214.9 ± 4.7 AU；P = 0.002），过氧化氢酶（Catalase）表达水平也升高（30.9 ± 0.3 vs 24.4 ± 0.9 AU；P = 0.002）。
尽管总内皮型一氧化氮合酶（eNOS）的表达没有显著变化，但赤藓糖醇处理组细胞中eNOS在Ser1177位点的磷酸化水平下降（52.1 ± 2.1 vs 77.3 ± 9.1 AU；P < 0.001），而在Thr495位点的磷酸化水平则升高（63.4 ± 8.0 vs 45.6 ± 6.9 AU；P = 0.006），这导致一氧化氮（NO）的生成减少（5.8 ± 0.8 vs 7.3 ± 0.7 µmol/L）。此外，内皮素-1（ET-1）的表达和分泌水平也升高（34.6 ± 2.3 vs 26.9 ± 1.5 pg/mL），并且在血栓形成反应中t-PA的释放明显减弱，表明血管保护功能受损。
研究结果表明，赤藓糖醇在与常规饮食暴露剂量相当的水平下，可能对脑微血管内皮细胞功能产生不良影响，从而可能增加氧化应激并扰乱关键的血管信号通路。从临床角度来看，这些结果提示在推荐含有赤藓糖醇的产品时应保持谨慎，尤其是对心血管或脑血管疾病风险较高的人群。未来的研究应聚焦于体内实验、更大人群的验证以及长期影响的阐明，以便更好地制定饮食指南和公共健康建议。
参考文献
Berry AR等人。非营养性甜味剂赤藓糖醇对脑微血管内皮细胞功能的不良影响。《应用生理学杂志》。2025;138(6):1571-7。
【全文结束】
