美国食品药品监督管理局（FDA）已授予Revumenib（商品名：Revuforj）补充新药申请（sNDA）优先审查资格。Revumenib是一种口服、首创的Menin抑制剂，用于治疗复发或难治性（R/R）NPM1突变（mNPM1）急性髓系白血病（AML）。这一决定凸显了针对这种侵袭性白血病开发新型疗法的迫切需求，该疾病以高复发率和不良预后为特征。sNDA正在FDA的“实时肿瘤学审查”计划下进行审查，这是一种旨在加速有前景癌症疗法可用性的简化流程。处方药用户费用法案（PDUFA）的目标行动日期定为2025年10月25日。
Syndax Pharmaceuticals首席执行官Michael A. Metzger在新闻发布会上表示：“我们很高兴FDA授予我们的sNDA优先审查资格，用于治疗复发/难治性NPM1突变AML。这份申请建立在2024年Revuforj获批用于复发/难治性KMT2A易位急性白血病的基础之上。Syndax凭借其广受认可的关键数据，以及在临床医生、支付方和其他关键利益相关者中已奠定的坚实基础，处于继续引领这一激动人心的新治疗领域的有利地位。”
Revumenib于2024年11月首次获得FDA批准，用于治疗成人及1岁及以上儿童患者的复发/难治性KMT2A易位急性白血病。如果当前的sNDA获批，Revumenib的适应症将扩展至包括携带NPM1突变的复发/难治性AML患者。NPM1基因突变是成人AML中最常见的遗传改变，约占病例的30%。这些突变在mNPM1 AML的发病机制中起着关键作用，使其成为重要的治疗靶点。
支持Revumenib用于复发/难治性mNPM1 AML的sNDA的依据来自AUGMENT-101试验（NCT04065399）的积极关键数据。该研究队列的结果最近于2025年6月在欧洲血液学协会（EHA）年会上公布。数据显示，完全缓解加部分血液学恢复的完全缓解（CR+CRh）率为26%（20/77；95%置信区间，17%-37%）。CR/CRh反应的中位持续时间为4.7个月（95%置信区间，2.1-8.2），达到首次CR/CRh的中位时间为2.8个月（范围，0.9-8.8）。在20名达到CR/CRh的患者中，有19人进行了微小残留病（MRD）状态评估，其中63%（12/19）为MRD阴性。这些数据进一步证实了Menin抑制在解决mNPM1 AML潜在疾病机制中的治疗潜力。
目前，复发/难治性NPM1突变AML患者面临着显著未满足的医疗需求，因为尚无获批疗法能够特异性靶向驱动这一亚型的具体遗传机制。与KMT2A重排急性白血病类似，NPM1突变AML高度依赖于Menin-KMT2A相互作用。通过Menin抑制剂如Revumenib破坏这种相互作用，已被证明能够下调白血病生成基因，从而影响疾病进展。现有的筛查技术可以常规诊断NPM1突变AML，使符合靶向治疗条件的患者得以识别。
安全性概况与持续开发
作为一款强效抗癌药物，Revumenib附带重要安全性信息，包括关于分化综合征的黑框警告，该综合征可能致命。临床医生应注意分化综合征的体征和症状，包括发热、呼吸困难、低氧血症、肺部浸润、胸腔或心包积液、快速体重增加或外周水肿、低血压和肾功能障碍，并在怀疑时迅速启动皮质类固醇治疗和血流动力学监测。
其他重要警告和注意事项包括QTc间期延长，需要谨慎进行心脏监测和电解质管理，以及胚胎-胎儿毒性。临床试验中观察到的最常见不良反应包括出血、恶心、磷酸盐水平升高、肌肉骨骼疼痛和感染。
除了当前的sNDA之外，多项评估Revumenib与标准治疗药物联合使用的试验正在进行或计划中。这些研究包括探索Revumenib与阿扎胞苷和维奈托克（Venclexta；NCT06652438）以及米多司他林（Rydapt；NCT06313437）联用的试验，旨在探索Revumenib在AML治疗领域中的更广泛用途，包括新诊断患者。
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