新奥尔良——在特定条件下，重组VIIa因子（rFVIIa）仍有望成为急性脑内出血（ICH）的有效止血治疗方案——只是FASTEST试验中的使用方式并不奏效。
研究中，ICH发生后2小时内给予rFVIIa可减缓血肿扩大，但最终对功能预后无益，因为在180天时，无论是意向治疗分析还是符合方案集分析，其在改良Rankin量表评分上与安慰剂相比均无差异。此外，rFVIIa治疗在前4天内显示出更多危及生命的血栓栓塞并发症的微弱信号（4.6%对1.3%，相对风险3.41，95%置信区间1.14-10.15）。
然而，亚组分析表明特定人群可能更受益于rFVIIa：给药时间在90分钟内的患者，以及CT血管造影中至少存在一个灶性征（提示持续出血的生物标志物）的患者。根据辛辛那提大学约瑟夫·布罗德里克医学博士（Joseph Broderick, MD）和日本大阪国家脑心血管中心 Kazunori Toyoda 医学博士、哲学博士（Kazunori Toyoda, MD, PhD）的研究报告，在这两个亚组中，rFVIIa在90天时显示疗效，在180天时疗效接近显著。
FASTEST试验结果在此届国际卒中大会（International Stroke Conference）上公布，同时完整研究论文发表于《柳叶刀》（The Lancet）。
"尽管FASTEST的整体结果为阴性，但仍有一线希望，"纽约市韦尔·康奈尔医学院（Weill Cornell Medicine）的 Alexander Merkler 医学博士、理学硕士（Alexander Merkler, MD, MS）评论道。"对于存在灶性征的高风险人群，rFVIIa提供了一种潜在的个体化治疗策略，需权衡获益与风险，"Merkler 告诉 MedPage Today。
布罗德里克表示，rFVIIa的FASTEST Part 2试验现已启动，针对ICH患者在90分钟内给药或在120分钟内存在阳性灶性征的情况。"我们认为现已为脑内出血的首个止血疗法绘制了清晰路线图，"他说。
康涅狄格州哈特福德医院（Hartford Hospital）未参与该试验的 Mark Alberts 医学博士（Mark Alberts, MD）表示，这种超早期给药是"合理"的进一步研究方向。"无可置疑的是，早期给予rFVIIa确实阻止了血肿后续扩大，这是好消息，它支持了给药的生物学理论，"他补充道。
rFVIIa最初为治疗血友病抑制物而开发，后扩展用于获得性血友病和非血友病性出血。在ICH中，出血扩大主要发生在症状出现后2-3小时内，因此急需快速急性治疗以控制血肿增长。
"给药时间越接近症状起始点，rFVIIa治疗带来的出血量可能越少，"布罗德里克在新闻稿中解释。"这符合生物学和临床逻辑，因此我们正在这些亚组中开展FASTEST Part 2试验。"
然而，对特定患者快速给药可能面临后勤挑战。
"缺点在于需要建立完善的急救医疗服务（EMS）系统和良好沟通以早期识别患者，"Alberts 在采访中表示。"医院、EMS等各方需做好准备并接受培训，通过CT血管造影识别存在阳性灶性征的患者，以便快速安全地使用rFVIIa。"
同样未参与研究的亚利桑那州凤凰城旗帜大学医学中心（Banner-University Medicine）的 Andrei Alexandrov 医学博士（Andrei Alexandrov, MD）建议应加强移动卒中单元的入组，"因为若救护车配备CT扫描仪，这是理想环境。您将急诊室带到患者身边，而非患者前往急诊室，可在最初几分钟内给药，理想情况是在首小时至一个半小时内完成。"
事实上，为最小化治疗时间，FASTEST研究者依赖这些特种救护车。所有患者均需基线非增强CT检查，约80%的病例进行了CT血管造影。超五分之一的参与者在CT血管造影中观察到阳性灶性征。
布罗德里克总结称FASTEST是"迄今规模最大的需影像指导治疗的超急性卒中试验，包括缺血性卒中，这是显著成就。"
FASTEST是在美国、加拿大、德国、西班牙、英国和日本开展的随机双盲试验。参与者为接受常规治疗（包括目标收缩压管理）基础上的ICH患者，随机分组接受rFVIIa或安慰剂。
入组标准包括脑出血基线体积至少2毫升但不足60毫升，患者需无或仅有轻微脑室内出血（IVH），且在卒中发作120分钟内接受治疗。
布罗德里克团队原计划从100家医院和15个移动卒中单元招募最多860名患者。但因第二次期中分析显示无效性，该研究在入组626人后提前终止。
最终研究队列平均年龄61岁，约65%为男性。种族构成中，超50%为亚裔，超三分之一为白人。卒中发作至研究药物给药平均耗时100分钟。基线ICH体积平均超16毫升，IVH约1.5毫升，NIH卒中量表评分中位数为13。
研究中，rFVIIa以80 μg/kg（最大10毫克）静脉输注，2分钟内完成。
ICH体积增长在rFVIIa组为+1.85毫升，安慰剂组为+5.53毫升（P=0.001）。ICH与IVH总体变化分别为+2.18毫升和+7.41毫升（P=0.001）。
180天内死亡率未显示任一组优势（6.1%对7.4%，相对风险0.83，95%置信区间0.46-1.48）。
FASTEST由美国国立卫生研究院（NIH）和一家日本机构资助，诺和诺德（Novo Nordisk）提供额外支持。
布罗德里克报告了与罗氏儿科卒中试验和Basking Bioscience相关的咨询费。
Toyoda报告了与软银集团、强生制药和大冢制药的关系。
Alberts和Alexandrov声明无利益冲突。
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