新奥尔良——在特定条件下，重组VIIa因子（rFVIIa）仍有望成为急性脑内出血（ICH）的有效止血治疗方案，尽管FASTEST试验的实施方式未能达到预期效果。
该研究显示，脑内出血发生2小时内给予rFVIIa可延缓血肿扩大，但对功能预后无实质改善：180天时改良Rankin量表评分与安慰剂组相比无显著差异（意向性治疗和符合方案集分析均如此）。更需警惕的是，rFVIIa治疗组在前4天出现危及生命的血栓栓塞并发症风险略有升高（4.6% vs 1.3%，相对风险3.41，95%置信区间1.14-10.15）。
然而亚组分析揭示了潜在受益人群：发病90分钟内接受治疗者，以及CT血管造影显示至少存在一个"斑点征"（提示活动性出血的生物标志物）的患者。辛辛那提大学约瑟夫·布罗德里克医学博士与日本国立心脑血管中心户田和典医学博士在研究报告中指出，这两类人群在90天时疗效显著，180天时效果接近显著阈值。
FASTEST试验成果在年度国际卒中会议发布，完整论文同步发表于《柳叶刀》。
纽约威尔康奈尔医学中心的亚历山大·梅尔克勒医学博士表示："尽管FASTEST总体结果呈阴性，但仍存一线希望。对于'斑点征'高风险患者，rFVIIa提供了一种需权衡获益与风险的个体化治疗策略。"布罗德里克透露，针对发病90分钟内或120分钟内检出"斑点征"的脑内出血患者，rFVIIa的FASTEST第二阶段试验已启动。"我们已为脑内出血首项止血疗法绘制出清晰路线图。"他强调。
康涅狄格州哈特福德医院未参与试验的马克·阿尔伯茨医学博士认为，这种超早期给药策略"值得深入探索"。他补充道："早期使用rFVIIa确实能预防血肿扩大，这验证了其生物学理论基础。"
rFVIIa最初用于血友病抑制物治疗，后扩展至获得性血友病及非血友病性出血。脑内出血的血肿扩大多发生于症状出现后2-3小时内，故亟需快速干预以控制血肿增长。布罗德里克在新闻稿中解释："越接近症状发作时间零点给药，rFVIIa治疗越可能减少出血量。FASTEST第二阶段试验聚焦这些亚组具有生物学和临床合理性。"
但选择性患者快速给药将面临实施挑战。阿尔伯茨指出："这要求建立完善的急救医疗服务系统并强化早期识别能力。医院、急救体系等环节需协同优化，通过CT血管造影及时识别'斑点征'阳性患者，确保rFVIIa安全快速应用。"
凤凰城班纳大学医学中心未参与研究的安德烈·亚历山德罗夫医学博士强调，应优先纳入移动卒中单元开展研究："若救护车配备CT扫描仪，即可创造理想环境——将急诊室带到患者身边而非反之，使止血剂在症状发作后首小时（理想为90分钟内）给药。"
FASTEST研究团队确实依托此类特种救护车缩短治疗时间：所有患者均完成基线非增强CT，约80%行CT血管造影，逾五分之一检出"斑点征"阳性。布罗德里克总结称："这是迄今规模最大的、需影像指导治疗的超急性期卒中试验（含缺血性卒中），成就非凡。"
该随机双盲试验在美国、加拿大、德国、西班牙、英国和日本开展。脑内出血患者在常规治疗（含目标收缩压管理）基础上，随机接受rFVIIa或安慰剂。入组标准包括：基线脑出血量2-60毫升、无/轻度脑室出血、卒中发作120分钟内治疗。
研究原计划从100家医院及15个移动卒中单元招募860名患者，但因中期分析显示无效性，626名入组者后提前终止。最终队列平均年龄61岁，男性占比65%；种族构成中亚裔超50%，白人逾33%。从症状发作到给药平均耗时100分钟，基线脑出血量均值16毫升以上，脑室出血量约1.5毫升，NIH卒中量表评分中位数13。
rFVIIa以80微克/千克剂量（上限10毫克）静脉输注，2分钟内完成。治疗组脑出血量增长+1.85毫升，显著低于安慰剂组+5.53毫升（P=0.001）；脑出血与脑室出血总量变化分别为+2.18毫升与+7.41毫升（P=0.001）。180天内死亡率无组间差异（6.1% vs 7.4%，相对风险0.83，95%置信区间0.46-1.48）。
FASTEST由美国国立卫生研究院及日本机构资助，诺和诺德公司提供额外支持。
布罗德里克披露其接受罗氏儿科卒中试验及巴斯金生物科学公司的咨询费。户田报告与软银集团、强生制药及大冢制药存在关联。阿尔伯茨与亚历山德罗夫声明无利益冲突。
【全文结束】
