华盛顿（美联社）——研究人员周二报告称，一种实验性药物可能通过降低一种名为tau的脑蛋白水平，以与当前治疗方法截然不同的方式帮助减缓早期阿尔茨海默病的进展。
tau是导致阿尔茨海默病的"有毒双蛋白"之一，但此前开发靶向该蛋白药物的尝试均告失败。现有的两种阿尔茨海默病药物lecanemab和donanemab试图清除更为人熟知的淀粉样蛋白堆积，能够适度减缓认知能力下降。
新研究结果表明，Biogen公司的diranersen不仅降低了tau蛋白水平。在对约400人进行的研究中发现，该药物还能减缓认知能力下降，在一个小的亚组中效果足以与淀粉样蛋白疗法相媲美，这是在伦敦举行的阿尔茨海默病协会国际会议上公布的结果。Biogen公司正计划开展更大规模的研究以证明该药物的益处。
未参与Biogen研究的凤凰城Banner阿尔茨海默病研究所的Jessica Langbaum表示："如果在后续测试中效果得以维持，这确实是非常有希望的。"
同样未参与该研究的马萨诸塞州总医院Brigham的Reisa Sperling博士谨慎表示："这还处于早期阶段。"但她认为，"我认为这将重振人们对多种tau机制的兴趣和投资，这个领域需要这样的推动。"
这是抗击这种摧毁心智疾病的多种新尝试之一，包括可能的tau疫苗、一种可能对阿尔茨海默病高风险人群具有双重功效的实验性心脏药物，以及帮助药物更容易穿过所谓血脑屏障的方法。
需要新的方法来对抗痴呆症的主要原因
目前尚不完全清楚导致阿尔茨海默病的确切原因，该疾病影响了超过700万美国人和全球数千万人。这种粘性的淀粉样蛋白在症状出现前约二十年就开始在大脑中堆积形成斑块。但仅靠淀粉样蛋白不足以引发阿尔茨海默病。许多科学家认为，淀粉样蛋白的堆积最终会触发tau蛋白形成异常形式，在神经元中形成缠结，从而引发症状。
Diranersen是一种被称为反义寡核苷酸的药物，它并不直接攻击tau蛋白堆积，而是指示产生tau蛋白的基因减少产量。
领导这项新研究的伦敦大学学院Cath Mummery博士表示："如果你降低tau蛋白的产生，你就减少了需要由小胶质细胞、由大脑清除机制清除的异常tau蛋白的数量。这样，你就使正常的清除机制能够有更多能力来清除tau蛋白。"
目前的抗淀粉样蛋白药物通过输液或注射进入血液。而Diranersen则是注射到脊髓周围的液体中，这是一条通往大脑更直接的路径。
Biogen公司的tau药物未达到关键研究目标——但结果仍令人鼓舞
Biogen的研究包括轻度认知障碍或轻度阿尔茨海默病患者，随机分配他们接受不同剂量的diranersen或安慰剂。早在今年5月，Biogen及其合作伙伴Ionis Pharmaceuticals宣布，最低剂量（每六个月给药一次）效果最强。这一反直觉的意外发现意味着该研究未能达到原计划目标，即证明更高剂量能带来更大益处。
尽管如此，科学家们一直焦急地等待着关于这种每年两次的脊髓注射实际帮助程度的详细信息。Mummery表示，在六种不同的脑功能测试中，有五种显示diranersen接受者的记忆和其他认知能力仍在恶化，但比接受安慰剂注射的人恶化速度更慢。在对最低剂量的一项测试中，这相当于认知能力下降减少了26%——她表示，这与早期淀粉样蛋白药物测试中观察到的"大致相同"的变化。
她表示，副作用包括注射部位疼痛和可能出现的短暂混乱状态，这种状态可能在注射后几天出现并持续约一周。但没有出现脑部炎症的迹象，而这是抗淀粉样蛋白药物接受者可能会出现的问题。
阿尔茨海默病研究人员在一项广泛的新研究中也将目标对准tau
上周，加州大学旧金山分校启动了一项首创性研究，名为"阿尔茨海默病tau平台"。这项由美国国立卫生研究院资助的研究将测试各种实验性抗tau疗法，既单独使用也与当前的淀粉样蛋白治疗联合使用。UCSF的Adam Boxer博士表示，首先将测试一种名为AADvac1的疫苗，该疫苗旨在训练免疫系统识别并对抗tau蛋白中特定令人担忧的部分。
他表示，这种"平台"方法将扩展到全国各地区，允许添加其他tau药物进行测试，并包括那些已有阿尔茨海默病相关蛋白堆积但尚未出现症状的人。
其他研究暗示了攻击阿尔茨海默病的新方法
研究人员在阿尔茨海默病会议上表示，一种名为obicetrapib的实验性降胆固醇药物可能不仅仅有助于心脏健康。他们正在探索该药物是否也能降低携带阿尔茨海默病遗传风险人群的阿尔茨海默病相关蛋白堆积。
为什么？这个名为APOE4的基因也影响身体处理胆固醇的方式。obicetrapib的制造商NewAmsterdam Pharma计划很快开始一项研究，测试该药物的降胆固醇效果是否也能减轻携带一个或两个该基因拷贝人群的阿尔茨海默病风险。
各公司还试图通过穿透保护大脑免受伤害的保护层，使阿尔茨海默病药物更快、更大剂量地进入大脑。Denali Therapeutics的CEO Ryan Watts将其描述为与自然进入大脑的铁"搭便车"。他的公司正在开发使用这种"运输工具"技术针对tau和淀粉样蛋白的药物。
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