华盛顿（美联社）——研究人员周二报告称，一种实验性药物可能通过降低一种名为tau的脑蛋白水平，以与现有治疗方法明显不同的方式帮助减缓早期阿尔茨海默病。
Tau是导致阿尔茨海默病的"有毒组合"的一部分，但此前开发针对这种蛋白质的药物的尝试都失败了。两种阿尔茨海默病药物lecanemab和donanemab试图清除更为人熟知的淀粉样蛋白的堆积，可以适度减缓认知能力下降。
新发现表明，Biogen公司的diranersen不仅仅降低了tau水平。一项针对约400人的研究发现，它还能减缓认知能力下降，在一个小样本中，效果足以与淀粉样蛋白疗法相媲美，这是在伦敦举行的阿尔茨海默病协会国际会议上公布的结果。Biogen公司计划进行更大规模的研究，以证明该药物的益处。
（图片说明）Biogen公司提供的这些脑部扫描图像显示，接受公司实验性药物diranersen治疗的患者体内与阿尔茨海默病相关的tau蛋白（红色部分）高水平如何下降。
凤凰城Banner阿尔茨海默病研究所的Jessica Langbaum表示："如果在下一步测试中能够得到证实，这确实非常有希望。"她并未参与Biogen公司的研究。
Mass General Brigham的Reisa Sperling博士也警告说："现在还处于早期阶段。"但她表示："我认为这将重振人们对多种tau机制的兴趣和投资，这个领域需要这一点。"
这是对抗这种破坏心智的疾病的多种新尝试之一，包括可能的tau疫苗、一种可能对阿尔茨海默病高风险人群有双重作用的实验性心脏病药物，以及帮助药物更容易穿过所谓血脑屏障的方法。
需要新的方法来对抗痴呆症的主要原因
阿尔茨海默病的确切病因尚不清楚，这种疾病影响了超过700万美国人和全球数千万人。这种粘性的淀粉样蛋白在症状出现前约二十年就开始在大脑中积聚形成斑块。但仅淀粉样蛋白不足以导致阿尔茨海默病。许多科学家认为，淀粉样蛋白的积聚最终会触发tau蛋白形成异常形态，在神经元中形成缠结，从而引发症状。
Diranersen是一种被称为反义寡核苷酸的物质，它不会攻击tau蛋白的积聚，而是指示产生tau的基因减少产量。
领导这项新研究的伦敦大学学院Cath Mummery博士表示："如果你降低tau的产生，你就减少了需要由小胶质细胞、由大脑清除机制清除的异常tau的数量。因此，你使正常的清除机制有更大的能力来清除tau。"
目前的抗淀粉样蛋白药物通过输液或注射进入血液。Diranersen则被注射到围绕脊髓的液体中，这是一条更直接通往大脑的路径。
Biogen的tau药物未达到关键研究目标——但仍令人鼓舞
Biogen的研究包括轻度认知障碍或轻度阿尔茨海默病患者，将他们随机分配接受不同剂量的diranersen或安慰剂。早在5月份，Biogen及其合作伙伴Ionis Pharmaceuticals就宣布，最低剂量（每六个月给药一次）效果最强。这是一个违反直觉的意外发现，意味着该研究未能达到其计划目标，即证明更高剂量能带来更大益处。
尽管如此，科学家们一直焦急地等待有关每年两次脊髓注射实际帮助程度的详细信息。Mummery表示，六种不同的脑部测试中有五种显示，接受diranersen治疗者的记忆和其他认知能力仍在恶化，但比接受安慰剂注射者恶化得更慢。在对最低剂量的一项测试中，这转化为认知能力下降减少了26%——"大致相同"于早期淀粉样蛋白药物测试中观察到的变化。
她说，副作用包括注射部位疼痛和一种暂时性混乱状态，可能在注射后几天出现并持续约一周。但没有出现脑部炎症的迹象，而脑部炎症可能会影响抗淀粉样蛋白药物的接受者。
阿尔茨海默病研究人员也在一项广泛的全新研究中以tau为靶点
加州大学旧金山分校上周启动了一项首创性研究，称为"阿尔茨海默病Tau平台"。该研究由美国国立卫生研究院资助，将测试各种实验性抗tau疗法，以及与当前淀粉样蛋白治疗相结合的效果。UCSF的Adam Boxer博士表示，首先是一种名为AADvac1的疫苗，旨在训练免疫系统识别并对抗tau蛋白中特定令人担忧的部分。
他表示，这种"平台"方法将扩展到全国多个地点，允许添加其他tau药物进行测试，并包括那些尚未表现出症状但有阿尔茨海默病相关蛋白积聚的人。
其他研究暗示了攻击阿尔茨海默病的新方法
研究人员在阿尔茨海默病会议上表示，一种名为obicetrapib的实验性降胆固醇药物可能不仅仅有助于心脏健康。他们正在探索它是否也可能降低携带阿尔茨海默病遗传风险人群体内与阿尔茨海默病相关蛋白的积聚。
原因何在？这个名为APOE4的基因也影响身体处理胆固醇的方式。obicetrapib制造商NewAmsterdam Pharma计划很快开始一项研究，测试该药物的胆固醇效应是否也能减轻携带一个或两个该基因拷贝人群的阿尔茨海默病风险。
公司也在尝试通过穿透保护大脑免受伤害的保护层，使阿尔茨海默病药物更快、更大剂量地进入大脑。Denali Therapeutics首席执行官Ryan Watts将其描述为"搭便车"，利用自然进入大脑的铁。他的公司正在使用这种"运输工具"技术开发针对tau和淀粉样蛋白的药物。
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