华盛顿讯——研究人员周二报告称，一种实验性药物可能通过降低大脑中一种名为tau的蛋白质水平，以与现有治疗方法显著不同的方式帮助减缓早期阿尔茨海默病的发展。
Tau是推动阿尔茨海默病发展的"有毒二人组"之一，但此前尝试开发针对这种蛋白质的药物均告失败。两种阿尔茨海默病药物lecanemab和donanemab试图清除更为人熟知的淀粉样蛋白的积聚，能够适度减缓认知能力下降。
上方相关视频 | 更接近预防阿尔茨海默病的一步
最新研究结果表明，百健公司的diranersen不仅降低了tau水平。在伦敦举行的阿尔茨海默病协会国际会议上公布的结果显示，这项涉及约400人的研究发现，该药物还显示出减缓认知能力下降的迹象，在一个小的子集中，其效果足以与淀粉样蛋白疗法相媲美。百健公司正计划进行更大规模的研究，以证实该药物的益处。
"如果在下一步测试中能够保持这种效果，这确实非常有希望，"菲尼克斯Banner阿尔茨海默病研究所的Jessica Langbaum表示，她并未参与百健公司的研究。
"现在还处于早期阶段，"马萨诸塞州总医院布里格姆的Reisa Sperling博士警告说，她也未参与这项研究。但"我认为这将重新激发对多种tau机制的兴趣和投资，这个领域需要这个。"
这是对抗这种摧毁心智的疾病的多种新尝试之一，包括可能的tau疫苗、一种可能对某些阿尔茨海默病高风险人群具有双重功效的实验性心脏病药物，以及帮助药物更容易穿过所谓血脑屏障的方法。
需要新的方法来对抗痴呆症的主要病因
阿尔茨海默病的确切病因尚不明确，这种疾病影响了超过700万美国人和全球数千万人。这种粘性的淀粉样蛋白在症状出现前约二十年就开始在大脑中积聚形成斑块。但仅淀粉样蛋白不足以导致阿尔茨海默病。许多科学家认为，淀粉样蛋白的积聚最终会触发tau蛋白的异常形式，在神经元中形成缠结，引发症状。
Diranersen是一种被称为反义寡核苷酸的物质，它不直接攻击tau蛋白的积聚，而是指示产生tau的基因减少生产。
"如果你降低tau蛋白的产生，你就减少了需要被小胶质细胞清除的异常tau蛋白的数量，也就是减少了大脑清除机制需要处理的量。因此，你使正常的清除机制有更多能力来清除tau蛋白，"领导这项新研究的伦敦大学学院的Cath Mummery博士说。
当今的抗淀粉样蛋白药物通过输液或注射经由血液给药。而diranersen则被注射到脊髓周围的液体中，这是一条更直接通往大脑的路径。
百健公司的tau药物未能达到关键研究目标——但结果仍然令人鼓舞
百健公司的研究包括轻度认知障碍或轻度阿尔茨海默病患者，将他们随机分配接受不同剂量的diranersen或安慰剂。今年5月，百健公司及其合作伙伴Ionis Pharmaceuticals宣布，最低剂量——每六个月给药一次——效果最强。这是一个违反直觉的惊喜，意味着该研究未能达到其计划目标，即证明更高剂量带来更大益处。
尽管如此，科学家们一直焦急地等待有关这种每年两次的脊髓注射实际帮助程度的详细信息。Mummery说，六项不同的脑部测试中有五项显示，接受diranersen的患者记忆和其他认知能力仍然恶化，但比接受安慰剂注射的患者恶化速度更慢。在最低剂量的一项测试中，这转化为认知能力下降减少了26%——"与之前淀粉样蛋白药物测试中看到的'大致相同'的变化，"她说。
她说，副作用包括注射部位疼痛和可能出现的暂时性混乱状态，这种状态可能在注射后几天出现并持续约一周。但没有出现脑部炎症的迹象，而这是抗淀粉样蛋白药物接受者可能出现的问题。
阿尔茨海默病研究人员也在一项广泛的新研究中针对tau蛋白
加州大学旧金山分校上周启动了一项开创性的研究，称为"阿尔茨海默病Tau平台"。该研究由美国国立卫生研究院资助，将测试各种实验性抗tau疗法，以及与当今淀粉样蛋白治疗联合使用的效果。UCSF的Adam Boxer博士表示，首先是一种名为AADvac1的疫苗，旨在训练免疫系统识别并对抗tau蛋白的特定令人担忧的部分。
他说，这种"平台"方法将扩展到全国多个地点，允许添加其他tau药物进行测试，并包括那些尚未出现症状但有阿尔茨海默病相关蛋白质积聚的人群。
其他研究暗示了攻击阿尔茨海默病的新方法
研究人员在阿尔茨海默病会议上表示，一种名为obicetrapib的实验性降胆固醇药物可能不仅有助于心脏健康。他们正在探索它是否也能降低携带该疾病遗传风险的人群中阿尔茨海默病相关蛋白质的积聚。
为什么？这种称为APOE4的基因也影响身体处理胆固醇的方式。obicetrapib的制造商NewAmsterdam Pharma计划很快开始一项研究，测试该药物的胆固醇效果是否也能减轻携带一个或两个该基因拷贝的人群的阿尔茨海默病风险。
公司们还试图通过穿透保护大脑免受伤害的保护层，让阿尔茨海默病药物更快、更大剂量地进入大脑。Denali Therapeutics的CEO Ryan Watts将其描述为"搭便车"与自然进入大脑的铁。他的公司正在使用这种"运输工具"技术开发针对tau和淀粉样蛋白的药物。
【全文结束】