随着抗糖尿病和减肥药物司美格鲁肽的使用量激增,其副作用也引发关注。最新小鼠研究显示,尽管肌肉体积变化较小,但肌肉力量仍可能减弱。该成果近日发表于《细胞代谢》期刊。
犹他大学健康学院营养与整合生理学副教授Katsu Funai博士指出:"要真正帮助可能面临肌肉流失风险的患者,我们必须确认他们是否真的在流失肌肉。我们的小鼠数据表明实际情况比想象更复杂。"
瘦体重流失的真相
研究发现司美格鲁肽引起的体重下降会使瘦体重减少约10%,但其中大部分来自肝脏等非骨骼肌组织(肝脏体积缩小近50%)。研究人员强调需更多临床研究验证该现象是否适用于人类,以及是否伴随健康风险。
"代谢活跃器官的体积缩减是健康减重的正常现象",该研究共同第一作者Ran Hee Choi博士解释道。犹他大学分子医学计划博士后研究员Takuya Karasawa补充:"观察到的瘦体重流失不太可能代表严重不良反应。"
尽管部分骨骼肌体积平均缩减6%,但不足以解释整体瘦体重流失。研究人员指出这种流失可能属于基线回归现象——脂肪增加往往伴随骨骼肌增长(因身体需更多力量移动),因此减脂可能伴随减肌,但不会影响生活质量。
体积≠力量
研究人员测试小鼠肌肉力量时发现:某些肌肉在体积基本不变的情况下力量下降,而其他肌肉力量保持稳定。这种现象在人类中的表现尚不明确,但60岁以上人群尤需警惕——该群体本就面临更高的肌肉流失和活动能力下降风险。Funai强调:"身体功能流失不仅是生活质量指标,更与寿命密切相关。"
临床试验需求
由于小鼠与人类的体重变化机制存在差异(如肥胖小鼠不会像人类般减少活动,且实验小鼠通过高脂饮食增重,而人类肥胖成因更复杂),研究人员强调直接类比需谨慎。该团队呼吁开展针对肌肉力量的临床试验,不仅针对司美格鲁肽,也应覆盖未来三至五年内将上市的其他减肥药物。
"我们的发现令人振奋,但这属于临床前模型",Karasawa表示,"我们亟需获取人体数据。"
这项题为《司美格鲁肽对小鼠骨骼肌质量和力量生成能力的非预期效应》的研究获得美国国立卫生研究院(含糖尿病与消化及肾脏疾病研究所等)和日本学术振兴会等机构资助,研究数据由作者全权负责,不反映资助机构官方立场。
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