在过去的几年中，一类新的注射药物改变了肥胖症的治疗方法。两种药物——替尔泽帕肽和司美格鲁肽——在帮助人们减肥并保持体重方面显示出显著的效果。然而，直到现在，还没有人直接比较它们在没有糖尿病的人群中的表现。一项大型临床试验终于做到了这一点——结果支持替尔泽帕肽。
双作用药物带来更大减重效果
这项新研究由威尔康奈尔医学院综合体重控制中心主任Louis Aronne博士领导，涉及751名肥胖但无2型糖尿病的成年人。这些参与者被随机分配接受最高耐受剂量的替尔泽帕肽或司美格鲁肽。在72周的时间里，使用替尔泽帕肽的人平均减重20.2%，约50磅。而使用司美格鲁肽的人平均减重13.7%，约33磅。
替尔泽帕肽（商品名为Zepbound）激活两种激素受体——GLP-1和GIP，而司美格鲁肽（商品名为Wegovy）仅针对GLP-1。这两种激素都有助于减少食欲并调节大脑对食物的反应。但GIP受体也存在于脂肪细胞中，这可能解释了为什么替尔泽帕肽似乎能产生更好的效果。
“调节体重的途径非常复杂，”Aronne博士说。“同时靶向多个途径可能会为更大的减重铺平道路。”
严格对照的比较
这项临床试验由替尔泽帕肽的生产商Eli Lilly赞助，并包括来自纽约长老会医院、德克萨斯大学、加州大学洛杉矶分校、都柏林大学以及美国和波多黎各的32个临床站点的研究人员。该研究发表在《新英格兰医学杂志》上，并在西班牙举行的欧洲肥胖大会上进行了展示。
参与试验者的平均年龄为44.7岁，平均体重为113公斤（249磅），体质指数（BMI）为39.4公斤/平方米。大多数人已经与肥胖斗争了大约16年，近一半的人至少有两种与体重相关的健康问题。
所有试验参与者都接受了饮食和运动咨询，同时接受药物治疗。治疗每周一次，使用标记的自动注射装置，这意味着参与者知道他们正在接受哪种药物。尽管不是盲法试验，但该研究设计尽可能地反映了现实世界的情况。
两组的副作用相似，主要是胃肠道问题，如恶心和腹痛。这些问题通常较轻或中度，并且通常发生在早期剂量增加时。
更多人达到重要减重目标
不仅使用替尔泽帕肽的人总体减重更多，而且更多人达到了关键的减重里程碑。近三分之一的替尔泽帕肽使用者减重至少25%。这是司美格鲁肽使用者的两倍，后者只有16%达到这一目标。较小的一组——几乎20%——使用替尔泽帕肽的人甚至减重了30%或更多，而司美格鲁肽使用者只有6.9%。
该研究还跟踪了腰围的变化。平均而言，使用替尔泽帕肽的人腰围减少了18.4厘米（7.2英寸），而司美格鲁肽使用者减少了13厘米（5.1英寸）。超过2英寸的差异是有意义的。研究表明，每增加5厘米（2英寸）的腰围会使男性死亡风险增加7%，女性增加9%。
“这些发现支持了减少腰围的重要性，尤其是在腹部肥胖人群中，”作者们表示。
性别差异和现实世界的相关性
有趣的是，女性在两种治疗中都比男性取得了稍好的效果。这在一定程度上解释了为什么当前试验显示的平均减重量低于以前的研究，因为以前的研究中男性参与者较少。在本试验中，35%的参与者是男性，而之前的研究中约为20%。
尽管如此，新发现与之前的SURMOUNT和STEP项目的结果一致。这些早期研究也发现替尔泽帕肽的减重效果优于司美格鲁肽。
Aronne博士表示，替尔泽帕肽的双作用方法可能是其更强效果的原因。“虽然它是一种单一分子，但替尔泽帕肽药理上激活了两个代谢受体，”他解释道。这种双重激动剂方法——同时靶向GIP和GLP-1——似乎比司美格鲁肽使用的单路径方法更有效。
展望未来：更强大的治疗方法
尽管替尔泽帕肽已经提高了标准，科学家们已经在研究下一步。Aronne博士和他的团队正在测试一种名为retatrutide的新化合物，该化合物靶向三种激素途径：GLP-1、GIP和胰高血糖素。这种下一代药物被称为“三G”，可能会带来更大的减重效果，并帮助那些对现有选项无反应的人。
“尽管像替尔泽帕肽和司美格鲁肽这样的药物效果非常好——比我们见过的任何药物都要好——但我们仍然有不对其作出反应的人，”Aronne博士说。“因此，我们需要继续努力做得更好。”
正在进行的试验也在测试替尔泽帕肽是否能降低心脏病发作和中风的风险，正如司美格鲁肽已经被证明的那样。
更强的健康之路
显著减重的临床益处不仅仅在于外观或体重秤上的数字。减少体重和腰围可以降低血压、改善血糖，并降低许多慢性疾病的风险。在这项试验中，两种药物都有助于改善这些健康指标，但替尔泽帕肽的额外好处可能会使其成为许多肥胖患者的首选。
然而，并非每个患者都需要最强大的药物才能看到改善。医生在选择治疗方案时需要考虑个人的健康目标、副作用和经济承受能力。
重要的是，该研究包括了一个多样化的参与者群体——近20%的参与者是黑人，约26%是西班牙裔或拉丁裔——使结果更广泛适用于美国的肥胖人群。
“研究表明，替尔泽帕肽在减少体重和腰围方面优于司美格鲁肽，”Aronne博士说。“这可能会对我们的肥胖治疗方法产生真正的影响。”
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