口服司美格鲁肽可降低既往有心力衰竭（HF）患者的心力衰竭事件风险，研究结果发表在《美国医学会杂志·内科学》上。
SOUL试验是一项双盲、安慰剂对照、3b期临床试验，于2019年至2021年间在33个国家招募患者。研究结果表明，口服司美格鲁肽可降低2型糖尿病（T2D）合并慢性肾病（CKD）和/或动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）患者的主要不良心血管事件风险。
共有9647名患有T2D并伴有CKD和/或ASCVD的患者被随机分配接受口服司美格鲁肽（n=4823）或安慰剂（n=4824）。司美格鲁肽的给药方案为：前4周3 mg，随后4周7 mg，之后维持14 mg直至试验结束。
在这项SOUL试验的二次分析中，研究人员根据患者的心力衰竭病史，评估了口服司美格鲁肽对心力衰竭和ASCVD结局的影响。主要结局是首次发生心力衰竭复合终点事件的时间，定义为因心力衰竭住院、紧急心力衰竭就诊或心血管死亡。
这些数据因此支持口服司美格鲁肽在减少合并T2D、ASCVD和/或CKD以及心力衰竭（特别是射血分数保留的心力衰竭）患者的心力衰竭事件方面的潜在作用。
患者中28.9%为女性，23.1%有心力衰竭病史，中位年龄为66.0岁（四分位距 61.0-72.0岁）。总体而言，按心力衰竭状态分层的治疗组之间基线特征均衡。
在中位随访47.5个月期间，与安慰剂相比，司美格鲁肽降低了有心力衰竭患者的心力衰竭复合终点风险（风险比 0.78；95%置信区间 0.63-0.96），但在无心衰患者中未观察到显著风险降低（风险比 1.01；95%置信区间 0.84-1.20）。尽管结局存在差异，但未观察到显著的交互作用（P=0.06）。
在有心力衰竭的患者中，司美格鲁肽对心力衰竭复合终点的降低主要由射血分数保留的心力衰竭患者驱动（风险比 0.59；95%置信区间 0.39-0.86），而在射血分数降低的心力衰竭患者（风险比 0.98；95%置信区间 0.70-1.38）或亚型未知的心力衰竭患者（风险比 0.76；95%置信区间 0.52-1.10）中未达到统计学意义。未观察到显著的亚组交互作用（P=0.14）。
在有心力衰竭病史患者的亚组分析中，按地理区域观察到显著的亚组交互作用（P=0.02）：口服司美格鲁肽在其他地区招募的个体中显著优于安慰剂（风险比 0.51；95%置信区间 0.35-0.74）；在亚洲（风险比 0.81；95%置信区间 0.45-1.43）或欧洲（风险比 0.83；95%置信区间 0.55-1.24）招募的个体中倾向于优于安慰剂；而在北美招募的个体中未显示出优于安慰剂的趋势（风险比 1.23；95%置信区间 0.82-1.84）。
严重不良事件发生率在司美格鲁肽组为46.2%至53.8%，安慰剂组为48.2%至57.1%，其中既往存在心力衰竭的患者发生率更高。无论心力衰竭状态如何，因不良事件停用司美格鲁肽的比例相似（范围 15.5%-15.6%）。
研究局限性包括心力衰竭亚型分类基于研究者报告而非临床评估。
研究作者总结道：“这些数据因此支持口服司美格鲁肽在减少合并T2D、ASCVD和/或CKD以及心力衰竭（特别是射血分数保留的心力衰竭）患者的心力衰竭事件方面的潜在作用。”
披露：本研究由诺和诺德公司资助。完整披露清单请参见原始文献。
参考文献：
Pop-Busui R, Rasmussen S, Deanfield JE, et al. 口服司美格鲁肽与2型糖尿病患者的心力衰竭结局：SOUL随机临床试验的二次分析. JAMA Intern Med. 2026:e257774. doi:10.1001/jamainternmed.2025.7774
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