一项覆盖超过1亿参与者的大规模分析显示，几种常见的非法药物可能会增加中风风险，遗传证据进一步佐证了物质使用障碍可能起因果作用的论断。近期发表在《国际中风杂志》上的一篇论文报告了一项荟萃分析的结果，该分析整合了现有的观察性证据，并结合孟德尔随机化方法，旨在揭示这些关联是否反映了潜在的因果关系。
物质滥用与全球中风上升的联系
全球中风风险正在上升，该病现已成为全球第三大致死致残原因。许多风险因素是可改变的，其中就包括物质滥用——这一因素也与心血管疾病相关。无论是合法还是非法药物的物质滥用，都因其与多种不良健康结局相关而对公共卫生构成重大威胁。
荟萃分析与遗传数据探究物质与中风的联系
研究人员进行了系统回顾和荟萃分析。后者纳入了32项研究，总参与者超过1亿人，包括14项队列研究、10项病例对照研究和8项横断面研究。这些数据来自行政数据库、医院患者数据集和人群基础数据集。研究估算了使用大麻、可卡因、安非他命和阿片类药物对两种中风亚型（缺血性和出血性）的合并比值比。随后，研究者利用全基因组关联研究的汇总统计数据进行孟德尔随机化分析。
孟德尔随机化利用与特定暴露相关的遗传变异来检验观察到的暴露与结局之间关联的因果性。由于遗传变异并非由暴露或结局引起，而是先于它们存在，因此这些关联更可能是因果关系。本研究使用了七种代理暴露（与以下七项分别强关联的遗传变异）：物质使用障碍、问题性酒精使用、酒精使用障碍、问题性阿片类药物使用、大麻使用障碍、可卡因依赖和尼古丁依赖。研究评估的结局包括以下中风表型的全基因组关联研究汇总统计数据：任何中风、任何缺血性中风、大动脉中风、心源性栓塞性中风、小血管中风和脑内出血。类似技术已被用于识别酒精和烟草等合法物质消费与中风的关联，但多种物质使用障碍的遗传易感性此前尚未被评估。本研究仅纳入对欧洲血统人群进行的研究，以避免人群特征变异引入的偏倚。
研究发现
荟萃分析
多种非法药物与中风风险升高相关。在汇总的观察性分析中，大麻使用与中风风险升高约37%相关，而可卡因和安非他命则使风险几乎翻倍甚至更高。大麻使用与缺血性中风风险升高39%及任何中风风险升高16%相关，但作者指出大麻相关研究存在显著的异质性和小研究效应证据。同样，可卡因使用与约两倍的非特异性中风、缺血性中风和出血性中风风险相关，但研究间的变异性限制了这些估计的精确度。安非他命使用与显著更高的中风风险相关，缺血性中风和出血性中风的合并比值比分别约为2.37和2.83。阿片类药物总体上未显示任何关联，但近期使用除外，不过这些结果基于小样本，应谨慎解读。在55岁以下人群中，大麻、可卡因和安非他命的使用显示出类似的风险模式。然而，在该亚组中，阿片类药物使用出乎意料地与较低的中风风险相关，作者认为这更可能反映了选择偏倚和小样本量，而非保护效应。大多数关于这些药物依赖或滥用的中风研究规模较小，且研究间存在显著异质性，限制了观察到的关联的有效性。
孟德尔随机化分析
孟德尔随机化显示，与物质使用障碍相关的变异预测任何中风风险升高33%，但脑内出血风险升高近8倍，这反映了对广义物质使用障碍的遗传易感性，而非单一药物暴露。与大麻使用障碍相关的变异使任何中风风险升高11%，大动脉中风风险升高35%。对于可卡因依赖，孟德尔随机化显示心源性栓塞性中风风险升高8%，脑内出血风险升高38%。由于与安非他命使用障碍相关的遗传变异尚未被识别，因此未对其进行孟德尔随机化分析。问题性酒精使用的遗传易感性与心源性栓塞性中风风险升高约50%以及大动脉中风风险约加倍相关，而酒精使用障碍本身与任何中风和心源性栓塞性中风风险适度升高相关。问题性阿片类药物使用的遗传易感性与任何中风和缺血性中风风险适度升高相关。尼古丁则与风险变化无关。
药物相关血管效应或可解释中风风险
这项广泛分析的结果一致表明，使用几种药物（尤其是可卡因、大麻和安非他命）与中风风险升高相关，而孟德尔随机化分析则提示，与多种物质滥用暴露易感性增高相关的遗传变异也与中风亚型相关。某些药物如大麻主要与缺血性中风风险升高相关。包括大麻、可卡因和安非他命在内的几种药物可通过交感神经激活导致高血压和脑血管痉挛。大麻还会刺激血小板聚集。鉴于这些生物学上合理的风险机制，未来的遗传学研究对于提供安非他命更强劲的因果证据至关重要。
优势与局限
该荟萃分析据称提供了“迄今对多种物质滥用类型和中风亚型最全面的评估”，而孟德尔随机化的使用则提供了与可能因果效应一致的支持性遗传证据。然而，大多数研究（以及所有可卡因研究）均来自美国，限制了研究结果的普遍性。多数研究基于医院记录，引入了选择偏倚。暴露报告的不一致性限制了对残余混杂因素的调整能力。最后，仅纳入了欧洲血统人群。
物质使用障碍成为被忽视的中风风险因素
这项研究表明，多种形式的物质滥用与中风风险升高相关。在评估中风风险时必须考虑这些暴露因素。此外，“这些发现提示了针对物质使用障碍的预防策略具有重要的公共卫生意义，以减轻中风风险。”
期刊参考：
Ritson, M., Markus, H. S., & Harshfield, E. L. (2026). Does illicit drug use increase stroke risk? A systematic review, meta-analyses, and Mendelian randomization analysis. International Journal of Stroke. DOI: 10.1177/17474930261418926.
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