当一个人被诊断出转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病（ATTR-CM）时，第一个问题是这种病是否会影响其他家庭成员。在遗传性形式中，基因突变可以从父母传给子女，因此遗传咨询和家庭对话成为重要的下一步。
理解遗传联系
当一种名为转甲状腺素蛋白（TTR）的蛋白质变得不稳定并失去正常形状时，就会发生ATTR-CM。这些异常蛋白质粘在一起形成称为淀粉样纤维的团块，在心脏中积聚，使心肌变硬，无法正常泵血。
有两种主要形式的ATTR-CM：
- 野生型ATTR-CM：随着年龄增长而发展，不具有遗传性。
- 遗传型ATTR-CM（hATTR）：由TTR基因突变引起，具有遗传性。
除心肌损伤外，ATTR-CM还可引起广泛的神经损伤，导致麻木、刺痛、异常出汗、便秘或腹泻、站立时头晕等症状。神经病变在hATTR中比野生型ATTR-CM更常见且更严重。
患ATTR-CM的遗传风险有多大？
如果你患有hATTR，你的生物学子女有50%的概率遗传该突变。这种模式被称为常染色体显性遗传，意味着只需要一份突变基因拷贝就可以对健康产生影响，且该基因不在性染色体上。
然而，遗传了TTR突变并不一定意味着你会发病。有些人可能多年无症状，而另一些人可能出现心脏病、神经损伤或两者兼有。
出现症状的风险有多大？
出现hATTR症状的可能性很高，但并非绝对。风险很大程度上取决于你遗传的TTR突变类型，有些突变比其他突变更具致病性。在所有突变中，研究表明约50%至80%携带致病性TTR突变的人在一生中最终会出现症状。
这些突变包括：
- Val30Met：全球最常见的TTR基因突变
- Val122Ile：在黑人中更常见，与晚发性心肌病相关
- Leu111Met：与严重早发性心肌病相关
- Asp38Gly：与中枢神经系统淀粉样沉积相关
其他增加疾病进展风险的因素包括：
- 年龄较大，心力衰竭通常在60至80岁时更常见
- 家族中疾病频繁出现或发病年龄较轻
- 男性，心肌病发生频率和/或时间比女性更早
谁应该考虑基因检测？
如果你的家庭成员中有人被诊断为hATTR，医护人员可能会建议直系亲属进行基因检测，包括：
- 成年子女
- 兄弟姐妹
- 父母
检测涉及血液或唾液样本，用于寻找TTR基因中的突变。结果通常几周内可出。
通常不建议对儿童进行检测，除非儿童时期出现症状，这种情况很少见。此年龄检测没有医疗益处，可能引起不必要的心理压力。
检测前通常建议进行遗传咨询。遗传咨询师可以解释检测内容、阳性和阴性结果的含义，以及阳性结果如何影响医疗或家庭计划。
hATTR筛查有什么好处？
对家庭成员进行hATTR筛查可以早期监测和治疗，并为长期健康规划提供有价值的信息。
被诊断携带TTR突变的人可以接受定期监测，包括：
- 超声心动图
- 心脏生物标志物血液检测
- 神经系统检查
- 核素显像等影像学检查
定期监测可以在心力衰竭等并发症发生之前发现早期变化。
此外，可以开立较新的药物来帮助减缓疾病进展，通过稳定或减少异常的TTR蛋白，包括：
- Vyndamax（tafamidis）
- Onpattro（patisiran）
- Tegsedi（inotersen）
这些药物可以减缓心力衰竭的进展，还可能减少神经损伤，改善多发性神经病变患者的生活质量。
如何与家人开始对话
与家人谈论hATTR可能会让人感到不适，引起焦虑或给他们带来关于未来可能发生或可能不发生的信息负担。然而，这样做可以让他们做出知情选择，关于咨询、检测和监测（如果他们愿意的话）。
这包括告知他们：
- 一级亲属有50%的概率遗传TTR基因突变。
- 携带突变并不一定意味着你会发病。
- 早期监测可以在出现不良变化时及时治疗。
鼓励家庭成员如有更多信息需求，可与医护人员或遗传咨询师交谈。
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