诺和泰（Ozempic）是一种用于成人2型糖尿病的药物。配合饮食和运动，服用诺和泰可以改善血糖。诺和泰也被超说明书用于减肥。（图片由Steve Christo - Corbis/Corbis via Getty Images提供）
大多数停止服用GLP-1类药物的人至少会恢复一部分体重。一旦停药，体重平均在1.7年内恢复至基线水平。但体重反弹并不是患者停用GLP-1后发生的唯一变化。最新发表在《英国医学杂志》上的一篇论文揭示了2型糖尿病患者停用GLP-1药物对心血管的影响。研究人员观察到，GLP-1带来的积极效应（包括降低心血管风险、降低血糖、胆固醇和血压水平）会发生逆转。
GLP-1类药物与健康饮食和增加运动等生活方式改变相结合，旨在长期管理慢性疾病，包括糖尿病、肥胖症和睡眠呼吸暂停。患有糖尿病或慢性肾病且超重或肥胖且已有心血管疾病的患者，也能从降低心血管事件风险中获益。在这方面，GLP-1受体激动剂有潜力彻底改变心血管代谢疾病的治疗格局。
但根据《英国医学杂志》的研究，虽然心血管风险保护作用会缓慢积累，但可能迅速消失。研究人员认为，这种不对称性可能是研究结果中最重要的临床意义。
该研究追踪了超过33.3万名成人2型糖尿病患者三年，测量了用药时长、停药和中断治疗等情况。持续使用GLP-1三年才能实现心血管保护，表现为心脏病发作、中风和死亡风险降低18%。然而，这种保护作用在一年半内就消失了。
值得注意的是，这项研究是在退伍军人事务系统内进行的，该系统的患者自付费用较低，每月上限为11美元。尽管如此，仍有超过25%的使用者完全停药。另有四分之一患者的治疗出现中断。
大约每八名美国成年人中就有一人曾使用过GLP-1药物。但不同研究显示，高达75%的GLP-1使用者在开始治疗后一年内停药。一份报告显示，46%的2型糖尿病患者和65%的非2型糖尿病患者停止了治疗。
副作用是导致停药的因素之一。多达20%的患者可能出现胃肠道问题，包括恶心、呕吐、腹胀和腹泻。一项针对美国GLP-1使用者的调查发现，出现这些不良反应的患者中，超过一半为此寻求了医疗护理，其中近一半人自付费用超过1000美元。
由于缺乏（足够的）保险覆盖，患者自付费用高昂仍然是一个巨大障碍，限制了初始用药，并导致部分已开始治疗的患者停药。克利夫兰诊所的一项针对停用司美格鲁肽（诺和泰、维戈维）或替尔泊肽（Zepbound）产品患者的研究中，近一半人将自付费用列为主要原因。
这些研究结果表明了GLP-1在现实世界中使用的复杂性。此外，它们有助于解释为什么长期坚持用药对患者来说仍然是一个重大挑战。
最近，司美格鲁肽和替尔泊肽的口服剂型获得上市许可，这可能会改善治疗的连续性。但现在下结论还为时过早，因为现实世界（获批后）的数据尚未在同行评审期刊上发表。
众所周知，停药后体重很可能会反弹。但研究人员发现，心脏发生的变化更引人注目。GLP-1药物并非旨在短期治疗，而是需要长期服用。患者、医生和保险公司都需要考虑到这一点，特别是因为停止用药方案可能会使多年积累的心脏保护作用付诸东流。
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