作者：阿西娜·弗拉胡
一项由塞浦路斯神经学和遗传学研究所（CING）领导的研究显示，用于治疗2型糖尿病等代谢疾病的药物能够缓解小鼠阿尔茨海默病的症状，但治疗的时机和时长可能对在人类身上取得类似效果至关重要。
2025年8月发表在《神经科学前沿》期刊上的这项研究表明，两种美国食品药品监督管理局（FDA）批准的药物——调节低密度脂蛋白（LDL）胆固醇的依洛尤单抗和通过促进体内胰岛素释放来降低血糖的格列齐特——在治疗五个月后恢复了患病小鼠的认知功能，改善了它们的工作记忆和空间学习能力。
阿尔茨海默病是一种神经退行性疾病，其特征是由于称为淀粉样蛋白的蛋白斑块在脑细胞间积累，导致脑功能慢性丧失，进而引发记忆障碍、认知能力下降并最终死亡。越来越多的文献指出，脂肪和糖代谢失调促进了大脑中淀粉样蛋白的形成，将该疾病与代谢紊乱（包括2型糖尿病）联系起来。
塞浦路斯神经病理学系副科学家、该研究的主要作者埃莱娜·帕纳约图·沃思博士说：“我们过去认为大脑是独立运作的，然后才是身体的其他部分。但事实并非如此。我们花了数十亿美元试图通过这种思维方式解决阿尔茨海默病问题，但尚未成功。肠道是通往大脑的桥梁。我们需要保持肠道健康，这样大脑才能健康。”
该研究测试了阿尔茨海默病小鼠在迷宫中导航的能力。未接受药物治疗的患病小鼠在学习环境方面表现不如健康小鼠。相比之下，每天服用格列齐特药片的患病小鼠表现与健康小鼠相当。值得注意的是，每10天接受一次依洛尤单抗注射的阿尔茨海默病小鼠表现明显优于健康小鼠。分子分析显示，在两个治疗组中，患病小鼠脑细胞间的蛋白斑块形成比未治疗的对照组少。
帕纳约图·沃思说：“我们看到了惊人的结果。它们看起来和行为都像普通小鼠。如果你测试它们，而你之前不知道它们患有阿尔茨海默病，你不会知道。它们就像变成了超级小鼠。”
根据世界卫生组织的数据，2021年有5700万人被诊断出患有痴呆症，每年新增约1000万例。阿尔茨海默病是最常见的痴呆形式，占这些病例的60-70%。糖尿病病例也从1990年的2亿例增加到2022年的8.3亿例。
尼科西亚伊萨基慈善组织（一家痴呆症患者日间护理中心）的临床心理学家玛丽亚·康斯坦图拉强调，阿尔茨海默病是遗传和环境因素共同作用的结果。然而，她观察到，同时患有阿尔茨海默病和2型糖尿病的中心访客在情绪调节和协调方面往往更加困难，尤其是在糖尿病发作期间。
“你可以看到，那些患有糖尿病的人更脆弱——他们往往更容易注意力不集中并表现出更多困惑，”在该中心工作了五年的康斯坦图拉说。
“患有糖尿病的人也更容易情绪波动。他们可能一会儿过度活跃，然后迅速转变为完全退缩和不动。”
康斯坦图拉表示，富含维生素B和D的饮食计划是患者治疗的重要组成部分，因为它不仅具有心理影响，还有助于应对更广泛的病理系统。因此，她推荐地中海饮食，包括蔬菜、橄榄油、鱼类和豆类。
帕纳约图·沃思认为，要对抗阿尔茨海默病，重点应放在通过早期干预和长期药物治疗来预防与代谢相关的脑部斑块积累。
她说，最近在人类中测试代谢药物（如司美格鲁肽）治疗阿尔茨海默病有效性的研究未能产生积极结果，原因是药物使用时间太短，并且给予已经出现症状的患者。
她表示，时机对在人类身上取得理想效果至关重要。在帕纳约图·沃思的研究中，实验小鼠的预期寿命长达一年半，它们接受了五个月的药物治疗——几乎占其寿命的三分之一，相当于人类的20至30年。重要的是，这些在实验室中经过基因改造以发展阿尔茨海默病的小鼠在疾病症状临床表现之前就开始接受治疗。
帕纳约图·沃思说，在症状出现前对未确诊阿尔茨海默病的无症状个体使用药物会造成“进退两难”的局面。
“理解代谢与阿尔茨海默病有关是一回事，但什么时候重要呢？是在你10岁或20岁时吗？”
“你什么时候需要进行干预？如何治疗尚未成为患者的患者？”
“这相当极端。我该如何告诉一个30岁的人，‘你知道，你的低密度脂蛋白有点高，你现在需要进行严格的药物治疗’？他们会想，‘这人在说什么，为高出几单位的胆固醇大惊小怪？’”帕纳约图·沃思说。
塞浦路斯一家阿尔茨海默病中心的负责人瓦西里斯表示，他的妻子特克拉八年前在68岁时死于阿尔茨海默病，他选择不让她接受药物治疗，因为这种治疗对他母亲（84岁时死于该病）无效。瓦西里斯没有透露他母亲用于治疗阿尔茨海默病的药物名称，但表示与糖尿病无关。
“医生告诉我，等我母亲开始服药时，只会略微延长她的寿命，但并非解决方案。他们告诉我不要期待治愈或阿尔茨海默病会消失，”73岁的瓦西里斯说，他不愿透露姓氏。
“看医生很令人失望。我认为他们不尊重我们不服用药物的选择，”瓦西里斯说，他同时也是一名建筑师。
他表示不后悔这个决定。“我只是希望她能过上幸福的生活。”
他补充说，特克拉一生都是体操运动员，“非常健康”，却在60岁时开始出现阿尔茨海默病症状，这令他感到震惊。
作为终身的医药怀疑论者，瓦西里斯在70岁时因血糖和胆固醇水平升高开始服用二甲双胍治疗糖尿病。他最近也注意到一些症状，他认为是阿尔茨海默病的早期迹象。如果他正确的话，根据帕纳约图·沃思的研究，代谢药物在这个阶段不太可能帮助他。
尽管瓦西里斯希望最新研究能帮助找到阿尔茨海默病的治愈方法，但他认为同理心和耐心是帮助患者的关键。
“你能做的最好的事情就是接受他们的世界并适应它，”他说。
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