SGLT2抑制剂的使用与精神障碍老年患者的痴呆发生率降低及相关精神科结局改善相关，一项目标试验模拟研究显示。
在意向治疗分析中，使用SGLT2抑制剂的重度抑郁症、双相情感障碍或精神分裂症谱系障碍患者，其全因痴呆发生率显著低于未使用该药物的类似患者（优势比0.61，95%置信区间0.52-0.73），精神科急诊就诊率也更低（优势比0.80，95%置信区间0.66-0.97）。纽约大学格罗斯曼医学院的Jaime Ramos-Cejudo博士及其合著者报告称。
在符合方案集分析中，SGLT2抑制剂使用与全因痴呆风险降低（优势比0.54，95%置信区间0.40-0.73）及精神科住院率下降（优势比0.56，95%置信区间0.31-1.00）相关，但与精神科急诊就诊率无显著关联（优势比0.74，95%置信区间0.53-1.05）。研究人员在《JAMA Network Open》期刊发表的报告中指出。
Ramos-Cejudo指出，这些结果支持了代谢健康与脑健康相互关联的现有理论体系。"虽然SGLT2抑制剂最初是为治疗糖尿病研发的，但越来越多的证据表明它们可能影响神经退行性病变相关的生物学通路，包括脑能量代谢、线粒体功能和炎症反应，"他向MedPage Today表示。
此前已有研究评估过痴呆风险与糖尿病药物（包括GLP-1受体激动剂和SGLT2抑制剂）的关系。Ramos-Cejudo指出，GLP-1类药物在神经及精神疾病领域已获广泛研究，但SGLT2抑制剂相对缺乏关注。
"本研究的独特之处在于研究对象群体，"他强调。"已知患有重度抑郁症、双相情感障碍和精神分裂症的人群痴呆风险显著增高，但他们在痴呆预防研究中往往被代表性不足。"
Ramos-Cejudo团队基于2016至2024年美国退伍军人事务部医疗系统数据，采用目标试验模拟框架，评估了65岁以上重度抑郁症、双相情感障碍或精神分裂症谱系障碍患者的情况。分析排除了已确诊痴呆或人格障碍、以及既往使用过SGLT2抑制剂的人群。
研究人员确定了112,725名符合全因痴呆试验纳入标准的个体。这些参与者中位年龄74.1岁；92.8%为男性，49.3%患有肥胖症，6.8%曾暴露于SGLT2抑制剂。多数（86.9%）患有重度抑郁症。在中位随访3.3年期间，4.1%的参与者发展为痴呆。
研究通过意向治疗分析评估SGLT2抑制剂启动使用与未使用者的差异，并通过符合方案集分析评估持续使用（≥3个月）与未持续使用者的差异。SGLT2抑制剂使用被归为单一类别分析，不同SGLT2抑制剂间的转换被视为持续治疗。
全因痴呆新发病例通过ICD编码定义。协变量包括人口统计学数据、生活方式因素、体重指数、糖化血红蛋白水平及医疗史。模型还针对精神疾病诊断和用药史进行了调整。
Ramos-Cejudo指出："SGLT2抑制剂在抗糖尿病药物中独特之处在于能诱导酮体生成。生酮饮食在部分初步临床试验中已显示出改善精神障碍症状的效果，本研究支持了这类药物可能提供类似获益的药理学途径。"
研究人员承认，尽管进行了调整和试验模拟设计，精神疾病严重程度、基线认知功能和糖尿病适应症等变量仍可能存在残余混杂因素。处方数据和ICD编码的精确度有限，且本研究以男性为主的群体限制了结果的普适性。
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