关键要点
- 通过肠道-肺轴，放线菌和CCL11被确定为特发性肺纤维化的重要贡献者。
- 孟德尔随机化研究指出12种肠道微生物分类群和8种炎症蛋白参与了特发性肺纤维化的发展。
- 该研究的局限性包括依赖欧洲数据集以及分析的细菌和蛋白质范围有限。
- 需要进一步研究以探索其他中介因素并将发现转化为临床应用。
一项孟德尔随机化研究表明，放线菌通过循环炎症蛋白在特发性肺纤维化中发挥作用。
新证据正在阐明肠道微生物群与特发性肺纤维化（IPF）之间的明显联系，这种联系可能是通过循环炎症蛋白介导的。这项发表在《临床呼吸杂志》上的研究确定了一种似乎起到关键中介作用的特定蛋白。
作者指出，IPF已与多种风险因素相关联，包括年龄、吸烟史和空气污染。然而，该疾病背后的特定致病因素尚未得到明确。
一种新理论强调了所谓"肠道-肺轴"的作用，认为肺部和肠道之间的"远距离对话"、肠道微生物群失衡、肺部稳态以及对肺部疾病的易感性可能为肺部疾病的发展创造了条件。
2024年的一项研究发现，大麻二酚可以逆转小鼠的肠道微生物群失衡，而这种逆转对动物模型中的肺纤维化有缓解作用。
鉴于肠道微生物群的一个关键作用是调节免疫和炎症水平，作者研究了肠道微生物群在IPF中的遗传作用，以确定它是否通过循环炎症蛋白介导。
研究人员建立了一个两步孟德尔随机化研究来分析这个问题，主要使用逆方差加权方法。孟德尔随机化利用全基因组关联分析来推断暴露与结果之间的因果关系。作者表示，研究中使用的数据来自公共数据集。他们的分析指出，12种肠道微生物分类群和8种循环炎症蛋白可能在IPF中起到因果作用。
在这12种分类群中，他们发现只有放线菌和循环炎症蛋白C-C基序趋化因子配体11（CCL11）有显著关联。他们发现CCL11的间接效应比例为0.063（95% CI, 1.016-1.126; P = 0.004），这意味着它占总效应的13.035%。
作者写道："这些数据表明CCL11是从放线菌到IPF因果路径中的关键调节因子。"
已有大量证据表明放线菌在多种疾病中发挥作用。例如，去年的一项研究指出放线菌和其他机会性细菌在严重COVID-19中起作用。作者指出，CCL11与嗜酸性炎症疾病相关，一项研究发现抑制T辅助2细胞释放CCL11"可以控制从急性炎症反应向慢性纤维化的转变"。
研究人员表示，需要进一步研究以更好地了解关于放线菌和CCL11的这些新发现如何转化为临床应用。
该研究存在一些局限性。作者指出，所使用的数据集主要基于欧洲人群，这可能会限制研究结果的普适性。他们还表示，研究中与暴露因素弱相关的某些单核苷酸多态性可能受到其他未知因素的影响。他们指出，他们只分析了211种细菌和91种循环炎症蛋白对IPF的作用，并且仅收集了约14,000个细菌样本和病例，这可能导致偏差。
虽然放线菌-CCL11是研究中发现的与IPF唯一显著相关的联系，但作者表示，可能还有其他尚未研究的中介因素。
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