目标
创伤性脑损伤（TBI）是美国伤害死亡和残疾的主要原因，也是阿尔茨海默病最显著的环境风险因素。血管损伤是TBI后病理事件的典型特征，包括局部水肿、血流减少和血脑屏障破裂，这些变化可能显著增加阿尔茨海默病风险。因此，可以合理推断TBI与阿尔茨海默病之间存在脑血管联系。本研究旨在解决TBI与阿尔茨海默病脑血管联系研究的匮乏问题，探究TBI引起的脑血管损伤及其对动物模型中阿尔茨海默病易感性的影响。
摘要
本项目的目标是研究创伤性脑损伤（TBI）与阿尔茨海默病之间的脑血管联系，并从机制上理解TBI临床前模型中血管对阿尔茨海默病风险升高的贡献。
我们的核心假设是，TBI后的血管功能障碍会破坏脑内阿尔茨海默病β-淀粉样蛋白的生成与清除平衡，直接导致阿尔茨海默病的发病机制和认知障碍。我们提议使用TBI啮齿动物模型，确定：i) TBI诱导血管功能障碍和血脑屏障破裂的细胞和分子机制；ii) 这些血管功能障碍如何通过脑血管系统损害β-淀粉样蛋白的清除，并加速淀粉样蛋白病理和神经退行性变。
通过理解血管损伤作为TBI的直接后果，及其对脑内淀粉样蛋白代谢的负面影响，以及动物的长期认知变化，我们希望构建研究资源来弥合TBI与阿尔茨海默病之间的知识鸿沟。拟议研究的结果将提供新见解，揭示TBI触发阿尔茨海默病级联反应的真正机制，并为TBI幸存者的阿尔茨海默病发病机制预后检测和潜在干预，确定基于血脑屏障和血管功能障碍的新靶点。
【全文结束】
