他汀类药物作为结核病辅助疗法（StAT-TB）
约翰斯·霍普金斯大学
完成状态 | 2期试验
关于研究
针对缩短结核病治疗周期并改善长期肺功能结局，亟需开发新型疗法。鉴于结核分枝杆菌能够破坏宿主免疫反应并引发破坏性肺部病理，宿主导向疗法（HDT）近年来备受关注。他汀类药物是结核病最具前景的HDT药物之一。除具有优异的安全性外，研究已证实他汀在巨噬细胞中展现抗结核活性，能与抗结核药物产生协同作用，并在标准小鼠模型中缩短结核病治疗周期。
StAT-TB试验包含两个阶段。在为期14天的第一阶段研究中，研究人员将测试两种不同剂量普伐他汀与标准抗结核治疗联合使用时的安全性、耐受性及药代动力学（PK）特性。在第二阶段，研究人员将评估普伐他汀辅助治疗（剂量由第一阶段确定）相较于标准方案能否缩短痰培养转阴的平均时间（主要终点），并改善肺功能结局（次要终点）。此外，研究人员将持续探究普伐他汀的抗结核作用机制，以期进一步优化结核病的宿主导向治疗方案。
患者资格标准
入选标准
- 年龄18岁或以上
- 具有肺结核临床症状和体征
- 胸部X光片异常且符合肺结核特征
- 至少一份痰液样本经Xpert结核分枝杆菌/利福平耐药检测呈阳性（循环阈值Ct<28）
- HIV状态记录完整
- 体重≥45公斤
- 卡诺夫斯基评分至少60分
- 能够提供知情同意书
- 能够遵守研究随访安排
- 能够遵守避孕要求并愿意使用两种避孕方式
- 过去3个月内接受抗结核治疗不超过5天
排除标准
- 有对他汀类药物或其他研究药物的严重不良反应史，或使用他汀的禁忌症
- 当前正在使用他汀类药物或其他降脂药物
- 存在基于心血管风险的他汀使用指征（家族性高胆固醇血症、既往心肌梗死或中风史）
- HIV阳性者CD4+ T细胞计数<100/mm³
- 正在使用抗逆转录病毒药物
- 血红蛋白浓度低于7 g/dL
- 基线肌酸激酶升高超过正常上限3倍
- 基线实验室异常值（丙氨酸氨基转移酶ALT>正常上限3倍；血清肌酐>正常上限2倍；血清总胆红素>正常上限2倍；血小板计数<100,000/mm³；白细胞计数WBC<2500/μL）
- 孕妇或哺乳期妇女
- 矽肺结核
- 正在接受结核病治疗
- 患有异烟肼、利福平、吡嗪酰胺或乙胺丁醇禁忌的并发疾病（如严重肝损伤、任何原因的急性肝病、急性未控制的痛风性关节炎及周围神经病变）
- 任何医学或心理状况使研究参与不可行（研究者判断）
- 感染对一线结核药物（如利福平）已知耐药的菌株
- 过去3个月内接受抗结核治疗超过5天
- 计划或正在使用环孢素、他克莫司、红霉素或秋水仙碱
- 中枢神经系统结核病
- 仅患肺外结核（不合并肺结核）
- 结核病病史
试验设计
主要目的：治疗
分配方式：非随机化
干预模式：序贯分配
盲法：无（开放标签）
共16名参与者分为4组
普伐他汀80毫克组
描述：每日服用普伐他汀80毫克、异烟肼300毫克、利福平450毫克（体重<50公斤）或600毫克（体重>50公斤）、吡嗪酰胺20-25毫克/公斤、乙胺丁醇15-20毫克/公斤，持续14天。仅当普伐他汀40毫克耐受性良好且安全，但因已知与利福平相互作用导致药物暴露量显著降低时，才招募该组。
治疗：药物：普伐他汀
普伐他汀120毫克组
描述：每日服用普伐他汀120毫克、异烟肼300毫克、利福平450毫克（体重<50公斤）或600毫克（体重>50公斤）、吡嗪酰胺20-25毫克/公斤、乙胺丁醇15-20毫克/公斤，持续14天。仅当普伐他汀80毫克耐受性良好且安全，但因已知与利福平相互作用导致药物暴露量显著降低时，才招募该组。
治疗：药物：普伐他汀
普伐他汀160毫克组
描述：每日服用普伐他汀160毫克、异烟肼300毫克、利福平450毫克（体重<50公斤）或600毫克（体重>50公斤）、吡嗪酰胺20-25毫克/公斤、乙胺丁醇15-20毫克/公斤，持续14天。仅当普伐他汀120毫克耐受性良好且安全，但因已知与利福平相互作用导致药物暴露量显著降低时，才招募该组。
治疗：药物：普伐他汀
普伐他汀40毫克组
描述：每日服用普伐他汀40毫克、异烟肼300毫克、利福平450毫克（体重<50公斤）或600毫克（体重>50公斤）、吡嗪酰胺20-25毫克/公斤、乙胺丁醇15-20毫克/公斤，持续14天。
治疗：药物：普伐他汀
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