新奥尔良——根据TRANSCEND-T2D-1试验的完整数据，实验性三重GLP-1/GIP/胰高血糖素受体激动剂雷特鲁肽在2型糖尿病(T2D)患者中产生了显著的体重减轻和糖化血红蛋白A1c降低效果。
而在没有T2D的肥胖人群中，TRIUMPH-1试验的进一步结果显示，该药物导致了显著的体重减轻以及骨关节炎膝痛和阻塞性睡眠呼吸暂停的改善。
两项试验中都观察到了心血管风险因素的改善。
"肥胖导致200多种下游疾病，而我们历史上一直将这些疾病逐一单独治疗，"TRIUMPH-1试验的主要研究者、耶鲁医学院医学和儿科教授、康涅狄格州纽黑文耶鲁肥胖研究中心主任Ania Jastreboff博士在新闻稿中表示，"这些发现展示了当我们治疗肥胖并影响整体健康时可能实现的效果，以及这对患有肥胖及其相关并发症的人们意味着什么。"
这两项研究均在美国糖尿病协会(ADA)2026年科学会议上公布，TRANSCEND-T2D-1试验的结果同时发表在《柳叶刀》杂志上。TRIUMPH-1试验的数据是在ADA会议前夕收集的，目前尚未发表。
TRANSCEND-T2D-1："惊人的"体重减轻
在为期40周的3期随机双盲TRANSCEND-T2D-1试验中，537名通过饮食和运动控制不佳的T2D患者（A1c为7.0%-9.5%，BMI至少为23 kg/m²）按1:1:1:1的比例随机分配接受雷特鲁肽（4 mg、9 mg或12 mg）或安慰剂治疗。
该试验的初步数据已于2026年3月由制造商礼来公司提前公布。
与安慰剂相比，雷特鲁肽4 mg、9 mg和12 mg组从基线到终点的A1c平均变化分别为-1.69%（n=134）、-1.86%（n=133）和-1.94%（n=136），而安慰剂组为-0.81%（n=134）。此外，接受雷特鲁肽治疗的患者达到A1c目标值（<7.0%、≤6.5%和<5.7%）的比例高于安慰剂组。疗效估计值的结果也类似。
作为次要终点的体重，从基线96.9 kg开始，在4 mg雷特鲁肽组降低了11.5%，在9 mg组降低了13.9%，在12 mg组降低了15.3%，而安慰剂组仅降低2.6%。最高剂量雷特鲁肽的体重减轻相当于平均36.6磅，且在整个治疗期间体重持续下降。
"这相当惊人，"TRANSCEND-T2D-1试验的主要研究者、加拿大布兰普顿Centricity内分泌和代谢研究主席Harpreet Singh Bajaj博士在会议新闻发布会上表示，"在T2D患者的3期研究中，我们从未见过任何药物产生如此程度的体重减轻。我们知道，与非糖尿病患者相比，糖尿病患者平均减重较少。"
格拉斯哥大学心血管代谢医学教授兼名誉顾问、英国Naveed Sattar博士告诉《Medscape医学新闻》："我认为这项研究令人兴奋。我们逐渐认识到需要在T2D中更积极地应对肥胖。这现在是另一个工具，使我们能够超越司美格鲁肽和替泽帕肽来实现这一目标。"
TRIUMPH-1：高达30%的体重减轻
在3期TRIUMPH-1研究中，2339名成人按1:1:1:1的比例随机分配接受雷特鲁肽（4 mg、9 mg或12 mg）或安慰剂。除了体重减轻外，该研究还包括TRIUMPH-1内的两个嵌套篮子试验结果，一个针对574名膝骨关节炎患者，另一个针对243名中重度阻塞性睡眠呼吸暂停患者。
今年早些时候公布的80周初步体重减轻结果显示，服用12 mg剂量的受试者平均体重减轻了28.3%，或约70磅，而安慰剂组仅减轻2.2%；45.3%的参与者实现了≥30%的体重减轻。三分之二（65.3%）服用最高剂量的参与者BMI降至<30 kg/m²，脱离了肥胖范围，其中包括超过三分之一在试验开始时患有严重肥胖（BMI≥40 kg/m²）的参与者。服用雷特鲁肽9 mg的参与者平均减重约64磅，或近26%的体重。
在104周的延长期中，体重减轻范围从4 mg剂量的19.2%到12 mg剂量的30.3%，或约85磅。Jastreboff报告称，几乎所有参与者至少减重5%，超过85%的参与者至少减重15%，超过四分之一的参与者至少减重35%。
骨关节炎和睡眠呼吸暂停分析显示，雷特鲁肽使膝骨关节炎患者的WOMAC疼痛子量表评分从基线6.0分最高降低了4.3分（73.1%）；使中重度阻塞性睡眠呼吸暂停患者的呼吸暂停-低通气指数(AHI)从基线58.6次/小时最高降低了36.1次/小时（60.6%）。
两项试验均观察到从基线开始的心血管改善。在TRIUMPH-1中，80周时雷特鲁肽与以下指标的降低相关：甘油三酯最高降低41.0%，非高密度脂蛋白（非HDL）胆固醇降低24.2%，收缩压降低12.3 mm Hg，腰围缩小24.1 cm。
在TRANSCEND-T2D-1中，服用雷特鲁肽的患者在40周时甘油三酯最高降低39.6%，非HDL胆固醇降低19.8%，收缩压降低6.4 mm Hg，腰围缩小12.4 cm。
两项试验中的不良事件：新的尿路感染信号
在两项试验中，不良事件与其他肠促胰岛素类疗法中观察到的一致，包括在TRIUMPH-1中最高达42.4%的患者（12 mg剂量）和TRANSCEND-T2D-1中最高达26.5%的患者（12 mg剂量）出现恶心。两项试验中的其他不良事件包括腹泻、便秘和尿路感染。大多数不良反应为轻度至中度，并在治疗期间得到解决。
Jastreboff指出，尿路感染此前从未被观察到。在TRIUMPH-1中，这些事件主要发生在女性中，雷特鲁肽组发生率为7.5%-8.8%，而安慰剂组为5.3%；在TRANSCEND-T2D-1中，雷特鲁肽组发生率为0.7%-2.9%，而安慰剂组为0.0%。
"我们不知道原因，但可能与水合状态有关，"Jastreboff在新闻发布会上表示，"女性本来就更容易患尿路感染。这是否与体重减轻后性生活增加有关？鉴于这是新发现，随着我们收集更多数据，这将被进一步关注。"
在TRIUMPH-1中，因不良事件导致的停药率在雷特鲁肽4 mg、9 mg和12 mg组分别为4.1%、6.9%和11.3%，而安慰剂组为4.9%。在TRANSCEND-T2D-1中，这些比率分别为2.2%、4.5%和5.1%，而安慰剂组为0.0%。
背景：更大是否总是更好？
Sattar指出，未来需要谨慎对待。
"我认为我们必须学会放慢速度，因为快速减重可能会导致其他潜在问题。我们是否因为速度太快而对少数人造成了一些伤害？"他问道，"新的尿路感染发现很可能与这一点有关，因为它可能导致显著的利尿作用。"
"我们需要更多数据来充分确保安全性，"他表示。
独立评论员、加拿大特里利厄姆健康合作伙伴和多伦多大学Unity Health Toronto的内分泌学家、多伦多大学副教授Alice YY Cheng博士表示，TRIUMPH-1延长期中观察到的30%体重减轻"是一个非常令人印象深刻的数字，也是我们之前从未从药物治疗中看到过的。"
"然而，我想问的问题是：更大是否总是更好？更大是否总是必要？更大是否总是正确的？答案是否定的，否定的，否定的。并非每个人都需要、想要、需要或应该在这些研究中看到如此高的减重数字...我认为我们真正需要问自己的是：这关乎体重减轻还是关乎健康获益？"她说。
此外，她补充道，"我们可以制造出色的工具，但我们需要将其提供给需要它的人。"
"患者需要能够获得它，需要能够服用它，需要能够耐受它，需要能够坚持使用它。我认为实际上我们所有人都有责任在这方面发挥作用，"她总结道。
Jastreboff已披露为安进、勃林格殷格翰、礼来、诺和诺德和Rhythm Pharmaceuticals进行多中心试验，并担任安进、阿斯利康、勃林格殷格翰、Biohaven、礼来、Metsera、诺和诺德、辉瑞、再生元、罗氏/基因泰克、Scholar Rock、Structure Therapeutics、Syntis Bio、WW International和Zealand的科学顾问委员会成员。她是State 4 Therapeutics的学术联合创始人。Bajaj报告称已从雅培诊断、安进、阿斯利康、勃林格殷格翰、礼来、Ionis Pharmaceuticals、诺华、诺和诺德、辉瑞、罗氏、Vertex和Arrowhead获得研究支持。Sattar报告称担任安进、阿斯利康、勃林格殷格翰、礼来、Gan & Lee Pharmaceuticals、葛兰素史克、Kailera、Mass Medicines、Menarini Group、Metsera、诺和诺德、辉瑞、罗氏和Verdiva Bio的顾问、咨询小组成员和/或发言人。Cheng报告称担任雅培糖尿病护理、安进加拿大、Aspen Pharmacare、Astellas Pharma、阿斯利康、Bausch Health Canada、拜耳、勃林格殷格翰、Biomea Fusion、Dexcom、Eisai、礼来、Gan & Lee Pharmaceuticals、Insulet、HLS Therapeutics、默克、诺和诺德、赛诺菲、Sandoz和Vertex的顾问、咨询和/或发言人。
Miriam E. Tucker是华盛顿特区地区的自由记者。她是Medscape的定期撰稿人，其他作品出现在《华盛顿邮报》、NPR的Shots博客和Diatribe上。她在X（前Twitter）上为@MiriamETucker，在BlueSky上为@miriametucker.bsky.social。
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