GLP-1药物在应对肥胖、心血管和代谢状况方面表现出色，但研究人员仍在寻找能够解决这些疾病根本原因的解决方案。
全球有超过10亿人肥胖。这是一个令人震惊的数字，尤其是考虑到这一趋势的发展。自1990年以来，成人肥胖率翻了一番，儿童和青少年的肥胖率增加了四倍。2023年，43%的成年人被归类为超重。
尽管在治疗方面取得了进展，但肥胖和2型糖尿病（T2D）继续推动心脏病、中风、脂肪肝疾病和某些癌症等疾病的发病率上升。因此，像tirzepatide（Zepbound）和semaglutide（Wegovy）这样的GLP-1减肥药物对肥胖和糖尿病社区产生了巨大的影响，从2017年到2024年，其使用量增加了50倍。到2023年底，已开具超过950万张GLP-1处方，表明大约2.5%至3%的美国人口正在使用这些药物。
打破现状
尽管这些药物令人兴奋，但我们必须将其放在适当的背景下。虽然GLP-1药物在管理代谢疾病的症状方面非常有效，但它们没有持久的效果，因为它们并没有修复导致肥胖的根本问题。真正的解决方案必须解决肥胖和代谢疾病的根本原因。
这是我对当前肥胖和糖尿病护理状态的看法，以及最近的进展如何可能治愈肥胖和T2D。
GLP-1药物目前无法提供治愈
GLP-1药物在应对肥胖、心血管和代谢状况方面非常有效——只要人们继续服用。然而，尽管这些治疗革命性，它们受到一种“灰姑娘效应”的限制。它们提供了几乎“神奇”的转变——但只是暂时的。当患者停止服药时，时钟敲响午夜，所有好处消失，大多数患者恢复到基线水平，就像从未接受过治疗一样。这些药物需要终生承诺，有时还会引起严重的副作用，包括疲劳、胃部不适、胰腺炎、肠梗阻等。大多数人最终会因这些副作用或治疗费用而停止使用这些药物。当他们这样做时，多余的体重、T2D、心血管威胁和代谢疾病往往会更持久和危险地回归。
患者的经济负担和系统性经济挑战
2024年10月24日的一篇路透社文章引用了药品福利管理公司Prime Therapeutics的数据，显示使用Wegovy或类似GLP-1药物的患者年度护理费用显著增加——从开始治疗前的12,695美元增加到治疗期间的18,507美元，增幅近50%。只有1/4的患者在两年后仍在使用GLP-1药物。值得注意的是，这项分析发现肥胖相关医疗事件（如心脏病发作、中风或新诊断的T2D）并未减少，这可能是由于药物使用的中断。
因此，我们看到GLP-1药物在现实世界中的效果并不符合这些药物三期试验中的数据，我们认为这突显了当今肥胖的主要未满足需求：体重维持。
新的治疗范式：重置肠道
现代医学之父希波克拉底曾著名地说过：“所有疾病都始于肠道。” 我们终于开始更好地理解肠道健康对代谢和整体健康的巨大影响。为什么？因为肠道是人体最大的激素产生器官、最大的免疫系统和大脑外最大的神经系统。
事实上，突破性的研究揭示了我们的现代饮食，通常高脂肪和高糖，会导致肠道内壁的变化。这些变化，特别是十二指肠部分，似乎是肥胖和代谢功能障碍的根本原因。
拥抱新的治疗范式
代谢治疗的未来不在于慢性药物使用，而在于恢复身体自然平衡的靶向干预。我们需要对疗法提出更高的要求，不仅仅是慢性症状管理，而是更关注于代谢疾病的真正治愈。十二指肠黏膜重塑（DMR）是一种实验性的、非药物、内窥镜手术，通过消融十二指肠黏膜来改善肥胖和T2D患者的代谢健康。该手术旨在重置高脂肪或高糖饮食可能导致的异常十二指肠内壁，可能改善胰岛素敏感性和血糖控制。通过挑战传统观念并探索像DMR这样的创新方法作为综合解决方案的一部分，我们可以彻底改变肥胖治疗，为患者提供长期健康的希望。
(全文结束)
