研究方法
通过稳定同位素标记质谱技术分析前列腺肿瘤及邻近健康组织的蛋白质组数据。根据多肽丰度将其分为RefSeq（标准序列）和变异丰度组。通过RefSeq和dbPepVar数据库绘制错义突变图谱，采用Spearman相关性分析评估突变存在与蛋白丰度变化的关系。
研究结果
功能富集分析显示：标准序列富集蛋白参与正常代谢与结构功能，而变异富集蛋白显著富集于肿瘤相关通路（p < 0.05）。Spearman分析揭示蛋白强度差异与比率存在显著负相关，证明错义突变导致蛋白表达改变。ACTB和PPIF被鉴定为突变热点基因，其中ACTB突变可能影响细胞粘附和转移，PPIF变异与线粒体自噬调节及肿瘤存活相关。PROVEAN功能预测显示PGK1、HSPA9和MDH2突变对蛋白稳定性具有破坏性。
研究创新
不同于传统测序推断方法，本研究直接验证了突变对蛋白表达的影响。首次鉴定PNP、CSRP1和GEMIN6新突变，发现其可能在免疫调节、细胞骨架重组和代谢适应中发挥作用。揭示中性粒细胞相关蛋白与肿瘤免疫逃逸的潜在相互作用，为开发免疫治疗新靶点提供依据。
研究局限性
依赖现有数据库可能存在选择偏差，需后续实验验证突变功能影响。未来需通过体内外功能实验建立错义突变与肿瘤进展的机制关联，探索其在精准肿瘤学中的应用价值。
研究意义
本研究系统阐明了错义突变在塑造前列腺癌蛋白质组中的作用，为开发更精准的诊疗策略提供了分子机制支持，特别是在代谢重编程、凋亡调控和免疫逃逸方面发现了多个潜在生物标志物和治疗靶点。
【全文结束】
