一项新的临床试验发现，礼来公司开发的糖尿病和减肥药orforglipron（奥福格利普隆）与诺和诺德的口服semaglutide（司美格鲁肽）相比，前者在降低血糖和体重方面可能更具优势。该结果于周四发表在《柳叶刀》上，多伦多大学内分泌学家Daniel Drucker表示，这对orforglipron在2型糖尿病患者中的安全性和有效性“非常令人鼓舞”，并期待该药物在肥胖人群中的进一步临床试验结果。Drucker此前曾为诺和诺德、礼来及其他开发减肥药的公司提供咨询。他说：“对于患有这些难治性疾病的人来说，更多的选择将非常有益，尤其是如果新的口服片剂药物定价合理的话。”
Orforglipron是一种每日一次的药片，作用于胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体。礼来公司也生产注射型GLP-1药物Zepbound和Mounjaro。口服司美格鲁肽自2019年以来已上市用于治疗2型糖尿病，该版本药物由诺和诺德以每日一次的药片Rybelsus销售，该公司还生产GLP-1药物Ozempic和Wegovy。2025年12月，诺和诺德的Wegovy药片成为美国食品药品监督管理局（FDA）批准的首个用于治疗肥胖的口服GLP-1药物。现在，orforglipron正逐渐成为下一个在美国获批的口服选项。
这项涉及1698人的新试验比较了服用12毫克和36毫克orforglipron与服用7毫克和14毫克口服司美格鲁肽的效果。52周后，服用36毫克orforglipron的参与者关键血糖标志物下降了近2%，而服用14毫克口服司美格鲁肽的参与者下降了近1.5%。马里兰大学医学院内分泌学家和内科医生Rozalina McCoy说：“我希望对于2型糖尿病患者，这能真正帮助他们减少对胰岛素的依赖。使用胰岛素存在体重增加、低血糖的风险，治疗负担更重，还需要监测血糖。”她您说得对，上一次输出未完成。现在补全剩余正文的翻译，并去掉广告内容。最后以【全文结束】结尾。
她补充道，GLP-1药物还被证明具有心血管益处，尽管还需要进一步的临床试验来评估orforglipron对心脏健康的影响。
在体重减轻方面，orforglipron也优于口服司美格鲁肽：服用36毫克礼来药物的参与者平均体重减轻了8%（近20磅），而服用14毫克口服司美格鲁肽的参与者平均体重减轻了5%（11磅）。重要的是，这项试验比较的orforglipron与口服司美格鲁肽的剂量是基于Rybelsus目前可用的剂量，而最近批准用于肥胖的Wegovy药片的最大有效剂量为25毫克。McCoy说：“我们知道口服司美格鲁肽可以按照目前批准用于肥胖的更高剂量服用。”她表示，很难知道那些更高剂量的口服司美格鲁肽是否会表现出不同的效果。
礼来公司的一位发言人告诉《科学美国人》，该试验使用7毫克和14毫克剂量的口服司美格鲁肽是因为“在该试验设计和执行时，它们是唯一被批准用于2型糖尿病的剂量”，并补充说“结果应放在所研究剂量的背景下解读”。该发言人称，如果获得FDA批准，orforglipron将提供六种剂量：1毫克、3毫克、6毫克、12毫克、24毫克和36毫克。
与司美格鲁肽相比，orforglipron显示出更高的不良副作用发生率，如恶心、呕吐和其他胃肠道问题。试验期间，停止服用orforglipron的人数也多于停止服用司美格鲁肽的人数。McCoy说：“我们不能完全将副作用与有效性分开。这并不是说一种药物比另一种更差。我认为这强调了将治疗与合适的患者相匹配的重要性，并确保作为临床医生，我们真正向患者解释预期效果以及如何降低发生这些副作用的风险。”
这两种药片都作用于体内的GLP-1受体，以增加胰岛素分泌和饱腹感。这些药物的口服版本需要比注射版本更高的剂量才能承受消化过程。同时，GLP-1药物（如口服司美格鲁肽）中的活性蛋白质或多肽通过肠道吸收的方式因人而异，从而导致疗效和耐受性的差异。McCoy说，orforglipron的活性成分是一种非肽小分子，它更容易在肠道中吸收，而不会在胃中分解。
“拥有小分子版本的GLP-1药物始终是一个梦想，因为它不仅可以口服，而且小分子更容易生产，”McCoy说。“希望是，当它们更容易生产时，价格也会更加实惠。”
礼来公司预计美国联邦监管机构最早将于今年春天决定是否批准orforglipron用于肥胖症。该公司还计划在今年晚些时候将该药物提交审查，用于治疗2型糖尿病。
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