圣地亚哥，2025年9月10日 —（商业新闻）Travere Therapeutics公司（纳斯达克代码：TVTX）今日宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已通知该公司，在对FILSPARI®（sparcetan）用于局灶节段性肾小球硬化症（FSGS）的补充新药申请（sNDA）进行进一步审查后，不再需要召开咨询委员会会议。该sNDA仍在审查中，处方药用户收费法案（PDUFA）目标日期为2026年1月13日。
"FSGS是导致肾衰竭的主要原因之一，长期以来患者一直缺乏获批疗法，"Travere Therapeutics总裁兼首席执行官Eric Dube博士表示，"我们对sNDA目前进展感到满意，期待继续支持FDA对FILSPARI在FSGS适应症申请的审查。同时，我们正继续为明年1月的商业化上市做准备。"
若获批，FILSPARI将成为首个用于治疗FSGS（一种由蛋白尿驱动的罕见严重肾脏疾病）的药物，该病可导致肾功能渐进性丧失并最终引发肾衰竭。FILSPARI是一种口服、非免疫抑制性潜在疗法，靶向足细胞损伤这一FSGS进展的关键驱动因素。
该sNDA基于两项迄今为止在FSGS领域开展的最大且最严格的头对头干预研究——3期DUPLEX研究和2期DUET研究。研究显示，相比最大标签剂量的厄贝沙坦，FILSPARI在成年和儿科患者中均显示出快速、显著且持久的蛋白尿降低效果。如《新英格兰医学杂志》所发表，DUPLEX研究显示在36周时达到统计学显著且具有临床意义的蛋白尿缓解，且该缓解效果可持续至2年。在DUPLEX研究中无论治疗组别，达到部分或完全蛋白尿缓解的患者其肾衰竭风险分别降低了67%至77%。随着缓解标准越严格（直至完全缓解），FILSPARI的治疗效果更显著。这些研究结果与独立PARASOL工作组的发现一致，均证实蛋白尿在FSGS中的重要性。
研究显示FILSPARI具有良好的耐受性，安全性特征在各试验间保持一致，且与厄贝沙坦相当。FILSPARI已获FDA和EMA批准用于减缓IgA肾病成人患者的肾功能下降。
关于DUPLEX和DUET研究
3期DUPLEX研究是迄今为止最大的FSGS干预性研究，也是唯一一项采用最大剂量活性对照药的研究。尽管DUPLEX在36周时达到预设的FSGS部分缓解（FPRE）主要终点并具有统计学意义，但在108周治疗期间未达到主要疗效终点eGFR斜率的显著差异。该研究两年结果显示，FILSPARI在108周时带来具有临床意义的益处，包括显著蛋白尿降低、更高的部分和完全缓解率，以及较对照组更低的终末期肾病发生率。2期DUET研究中，FILSPARI在FSGS治疗中达到主要疗效终点（联合治疗组），显示较厄贝沙坦可使蛋白尿降低超过两倍。FILSPARI耐受性良好，安全性特征与所有临床试验中观察到的一致，且与最大剂量活性对照药厄贝沙坦相当，包括未出现药物性肝损伤和液体超负荷。完成DUPLEX和DUET双盲阶段治疗的患者可选择进入开放标签扩展研究。
关于局灶节段性肾小球硬化症
FSGS是一种影响儿童和成人的罕见蛋白尿性肾脏疾病，估计美国患病人数超过4万人，欧洲患病率相似。该病以肾脏渐进性瘢痕化为特征，常导致肾衰竭。FSGS以蛋白尿为特征，即由于肾脏正常滤过机制受损，蛋白质泄漏到尿液中。一旦进入尿液，蛋白质对肾脏其他部位（尤其是肾小管）具有毒性，并被认为会加速疾病进展。其他常见症状包括身体部分部位肿胀（水肿）、低血清白蛋白水平、异常脂质谱和高血压。目前尚无FDA批准的FSGS药物疗法。
关于Travere Therapeutics
Travere Therapeutics致力于罕见病治疗。我们是一家致力于帮助罕见病患者、家庭及护理人员的生物制药公司。我们深知治疗选择的迫切需求——因此我们的全球团队与罕见病社区合作，识别、开发并提供改变生命的疗法。在践行这一使命的过程中，我们持续寻求理解罕见病患者的多元视角，并勇敢开拓新路径为他们的生活带来改变和希望。欲了解更多信息，请访问travere.com。
FILSPARI®（sparcetan）美国适应症
FILSPARI（sparcetan）用于减缓存在疾病进展风险的原发性IgA肾病（IgAN）成人患者的肾功能下降。
重要安全信息
黑框警告：肝毒性和胚胎-胎儿毒性
由于存在肝毒性风险，FILSPARI仅可通过限制性项目FILSPARI REMS获得。在该项目下，处方医生、患者和药房必须注册并遵守所有要求。
肝毒性
某些内皮素受体拮抗剂（ERAs）可引起转氨酶升高、肝毒性和肝衰竭。临床研究显示，高达3.5%的FILSPARI治疗患者出现至少3倍正常上限（ULN）的转氨酶（ALT或AST）升高，包括再暴露确认的病例。
治疗前及治疗期间每3个月需检测转氨酶和胆红素。出现超过3倍ULN转氨酶升高的患者应暂停治疗并密切监测。对于基线时转氨酶水平升高（>3倍ULN）的患者，应避免使用FILSPARI，因为肝毒性监测可能更困难，且这些患者可能面临更高的严重肝毒性风险。
胚胎-胎儿毒性
FILSPARI禁用于妊娠期患者，因其可能导致胎儿损害。因此，在可能妊娠的患者中，治疗前需排除妊娠。建议在开始治疗前、治疗期间及停药后两周内采取有效避孕措施。一旦确认妊娠，应尽快停药。
禁忌症
FILSPARI禁用于妊娠患者。禁止与血管紧张素受体阻滞剂（ARBs）、ERAs或阿利吉仑联用。
警告与注意事项
- 肝毒性：高达3.5%的FILSPARI治疗患者出现至少3倍ULN的ALT或AST升高，包括再暴露确认的病例。尽管临床试验中未观察到胆红素>2倍ULN或肝衰竭病例，但某些ERAs曾导致转氨酶升高、肝毒性和肝衰竭。为降低潜在严重肝毒性风险，治疗前及治疗期间每3个月需检测血清转氨酶和总胆红素。
建议出现肝毒性症状（如恶心、呕吐、右上腹疼痛、疲劳、厌食、黄疸、深色尿液、发热或瘙痒）的患者立即停药并就医。治疗期间若出现任何时间的异常转氨酶水平，需按建议暂停并监测。
仅当肝酶和胆红素恢复至治疗前水平且患者未出现临床肝毒性症状时，方可考虑重新启动治疗。避免在转氨酶升高（>3倍ULN）患者中开始治疗，因其可能增加严重肝毒性风险。
- FILSPARI REMS：因肝毒性风险，FILSPARI仅可通过限制性项目FILSPARI REMS获得。处方医生、患者和药房必须注册并遵守所有要求（www.filsparirems.com）。
- 胚胎-胎儿毒性：基于动物生殖研究数据，FILSPARI可能对胎儿造成损害，因此禁用于妊娠期。人类关于ERAs的数据无法确定或排除胎儿损害风险。需告知可能妊娠的患者潜在胎儿风险。治疗前需排除妊娠。建议可能妊娠的患者在治疗开始前、治疗期间及停药后两周内使用有效避孕措施。确认妊娠后应尽快停药。
- 低血压：接受ARBs和ERAs治疗的患者中观察到低血压。FILSPARI治疗患者较厄贝沙坦组出现更多低血压相关不良事件（包括头晕），部分病例较严重。对于有低血压风险的患者，考虑消除或调整其他降压药物并维持适当血容量。若消除或减少其他降压药物后仍出现低血压，考虑减量或暂停FILSPARI治疗。暂时性低血压反应不构成进一步给药的禁忌，在血压稳定后可继续使用。
- 急性肾损伤：需定期监测肾功能。抑制肾素-血管紧张素系统（RAS）的药物可引起肾损伤。部分依赖RAS活性维持肾功能的患者（如肾动脉狭窄、慢性肾病、严重充血性心力衰竭或血容量不足患者）可能面临更高的急性肾损伤风险。若患者在使用FILSPARI期间出现具有临床意义的肾功能下降，考虑暂停或停药。
- 高钾血症：需定期监测血钾并适当治疗。晚期肾病患者、同时使用升钾药物（如钾补充剂、保钾利尿剂）或使用含钾盐替代品的患者面临更高风险。可能需要减量或停药。
- 液体潴留：ERAs可能导致液体潴留，FILSPARI临床研究中亦观察到此现象。尚未在心力衰竭患者中评估FILSPARI。若出现具有临床意义的液体潴留，需评估病因并考虑调整利尿剂剂量后调整FILSPARI剂量。
最常见不良反应
最常见不良反应（≥5%）为高钾血症、低血压（包括直立性低血压）、外周水肿、头晕、贫血和急性肾损伤。
药物相互作用
- 肾素-血管紧张素系统（RAS）抑制剂和ERAs：避免与ARBs、ERAs或阿利吉仑联用，因可能增加低血压、晕厥、高钾血症和肾功能改变（包括急性肾衰竭）风险。
- 强效和中效CYP3A抑制剂：避免与强效CYP3A抑制剂联用。若无法避免，暂停FILSPARI治疗。重新开始治疗时考虑剂量滴定。与中效CYP3A抑制剂联用时，定期监测血压、血钾、水肿和肾功能。联用强效CYP3A抑制剂增加sparsentan暴露量，可能增加不良反应风险。
- 强效CYP3A诱导剂：避免与强效CYP3A诱导剂联用。联用会降低sparsentan暴露量，可能降低疗效。
- 抗酸药和酸减少剂：FILSPARI需在抗酸药给药前2小时或之后服用。避免与酸减少剂（组胺H2受体拮抗剂和PPI质子泵抑制剂）联用。sparsentan具有pH依赖性溶解度。抗酸药或酸减少剂可能降低sparsentan暴露量，从而降低疗效。
- 非甾体抗炎药（NSAIDs），包括选择性COX-2抑制剂：与NSAIDs联用时监测肾功能恶化迹象。在血容量不足（包括使用利尿剂患者）或肾功能受损患者中，与拮抗血管紧张素II受体的药物联用可能导致肾功能恶化，包括可能的肾衰竭。
- CYP2B6、2C9和2C19底物：监测联用的CYP2B6、2C9和2C19底物的疗效，并根据处方信息考虑剂量调整。sparsentan降低这些底物的暴露量，可能降低其疗效。
- P-gp和BCRP底物：避免与P-gp和BCRP敏感底物联用。sparsentan可能增加这些转运体底物的暴露量，增加不良反应风险。
- 升血钾药物：频繁监测联用FILSPARI和其他升血钾药物患者的血钾水平。与保钾利尿剂、钾补充剂、含钾盐替代品或其他升血钾药物联用可能导致高钾血症。
请参阅完整《处方信息》，包括黑框警告，获取更多重要安全信息。
前瞻性声明
本新闻稿包含《1995年私人证券诉讼改革法案》定义的"前瞻性声明"。这些声明通常以"即将"、"定位"、"期待"、"将"、"可能"、"相信"、"预期"、"计划"、"期望"、"潜在"等词语或类似表达识别。此类前瞻性声明包括但不限于：关于本文所述临床研究和数据的声明；关于FDA对FILSPARI在FSGS适应症sNDA审查进展和结果的预期及商业上市准备工作的声明；关于FILSPARI可能成为首个获批治疗FSGS药物的声明；以及关于患者人群估计规模的声明。这些前瞻性声明基于当前预期，涉及固有风险和不确定性，可能导致实际结果与当前预期存在重大差异。没有任何前瞻性声明可以被保证。实际结果可能因多种因素而与前瞻性声明存在重大差异的因素包括：公司FILSPARI在FSGS适应症sNDA相关风险和不确定性，包括其时间进程和结果。无法保证FDA将按预期时间表或以任何方式批准FILSPARI用于FSGS。公司还面临与其业务和财务状况、商业产品成功、临床前和临床阶段项目、监管审查和批准流程、罕见疾病临床试验入组、正在进行或计划中的临床试验可能因安全性、监管或其他原因而失败或延迟等相关的风险和不确定性。具体而言，公司面临与FILSPARI在IgA肾病适应症商业化上市、与其合作伙伴临床研究的时间和潜在结果、产品市场接受度（包括疗效、安全性、价格、报销和与竞争疗法的比较优势）、制造规模化挑战、成功制定商业战略的风险、新政府相关政策（包括关税及FDA资源资金、人员编制和优先事项）等相关的风险。公司还面临可能无法筹集完成产品候选物开发所需额外资金的风险；与依赖合同商进行临床药物供应和商业制造相关的风险；与专利保护和独占期及第三方知识产权相关的不确定性；与监管互动相关的风险；以及与竞争产品（包括当前和潜在未来的仿制药竞争）和技术变革可能限制对公司产品需求等相关的风险。此外，公司还面临与全球和宏观经济条件相关的额外风险，包括可能影响临床试验、商业化活动、供应链和制造运营的健康流行病和大流行。投资者应谨慎对待这些前瞻性声明，因为许多重要因素可能导致实际结果与前瞻性声明中的结果存在重大差异，且这些因素大多超出公司控制范围。公司不承担公开更新任何前瞻性声明的义务，无论是否因新信息、未来事件或其他原因。投资者应参考公司最近的10-K表、10-Q表及其他向证券交易委员会提交的文件中包含的"风险因素"部分对风险和不确定性的完整讨论。
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