新证据表明，对于大脑健康而言不存在“安全”的饮酒水平——痴呆症风险随每一杯酒而增加。资料来源：Stock 即使轻度饮酒也无保护益处，且风险随饮酒量增加而上升。
一项发表在《BMJ循证医学》上的重大研究指出，任何程度的酒精摄入都可能增加患痴呆症的风险。
分析发现，轻度饮酒（早期观察性研究常将其描述为具有保护作用）似乎并不能降低风险。相反，随着酒精摄入量的增加，痴呆症的发生可能性稳步上升。
过去一些研究提出，可能存在一个对大脑健康“最佳剂量”的酒精。然而，这些研究大多集中在老年人群，并且常常未能区分终身不饮酒者和已戒酒者，使得难以得出可靠结论。
为克服这些局限并建立更坚实的证据，新研究结合了观察数据与遗传技术（孟德尔随机化），利用两个大型生物数据库来考察酒精摄入的全谱范围。
数据来源和研究人群
这些数据库是美国百万退伍军人计划（MVP），包含欧洲、非洲和拉丁美洲血统的人群，以及英国生物银行（UKB），主要包含欧洲血统人群。
基线年龄为56–72岁的参与者，从招募开始监测，直至首次痴呆症诊断、死亡或最后一次随访日期（MVP为2019年12月，UKB为2022年1月），以先发生者为准。美国组的平均监测期为4年，英国组为12年。
酒精摄入量源自问卷回答——超过90%的参与者表示饮酒——以及酒精使用障碍识别测试（AUDIT-C）临床筛查工具。该工具筛查危险饮酒模式，包括暴饮（单次6杯或更多）的频率。
总之，来自两组的559,559名参与者被纳入观察性分析，其中14,540人在监测期间发展为任何类型的痴呆症：美国组10,564人；英国组3976人。另有48,034人死亡：美国组28,738人，英国组19,296人。
观察性分析显示，酒精与痴呆症风险之间存在U型关联：与轻度饮酒者（每周少于7杯）相比，不饮酒者和重度饮酒者（每周40杯或更多）的痴呆症风险高出41%，而在酒精依赖者中，风险上升至51%。
遗传分析
孟德尔随机化遗传分析利用了来自多项大型个体全基因组关联研究（GWAS）的关键数据，这些研究针对痴呆症，总共涉及240万名参与者，以确定终身（而非当前）遗传预测风险。
孟德尔随机化利用遗传数据，最小化其他潜在影响因素的作用，以估计因果效应：基因组风险（在此为酒精摄入）实质上代表该特征本身。
三个与酒精使用相关的遗传测量被用作不同的暴露因素，以研究酒精摄入量、问题性饮酒和依赖性饮酒对痴呆症风险的影响。
这些暴露因素为：自报周饮酒量（641个独立遗传变异）；问题性“危险”饮酒（80个遗传变异）；酒精依赖（66个遗传变异）。
所有三种暴露水平的更高遗传风险均与痴呆症风险增加相关，且痴呆症风险随酒精摄入量增加而线性上升。
例如，每周额外1-3杯酒与风险增加15%相关。酒精依赖遗传风险翻倍与痴呆症风险增加16%相关。
未检测到保护效应
但研究未发现酒精摄入与痴呆症之间存在U型关联，也未观察到低水平酒精摄入的保护效应。相反，痴呆症风险随遗传预测饮酒量的增加而稳步上升。
此外，那些后来发展为痴呆症的参与者，在诊断前的几年中通常饮酒量逐渐减少，表明早期认知衰退导致饮酒减少的反向因果关系，可能是先前观察性研究中发现的酒精“保护效应”的基础。
研究者承认，其发现的主要局限是，由于研究中该族裔参与者数量众多，最强的统计关联是在欧洲血统人群中发现的。他们还补充说，孟德尔随机化也依赖于无法验证的假设。
尽管如此，他们认为其发现“挑战了低水平酒精具有神经保护作用的观念”。
他们总结道：“我们的研究结果支持所有类型的酒精摄入对痴呆症风险都有不利影响，没有证据支持先前建议的适量饮酒的保护效应。
“我们在研究中观察到的痴呆症诊断前饮酒量减少的模式，凸显了从观察性数据推断因果关系的复杂性，尤其是在老龄化人群中。
“我们的发现强调了在酒精与痴呆症研究中考虑反向因果关系和残余混杂因素的重要性，并表明减少酒精摄入可能是痴呆症预防的重要策略。”
参考文献：“酒精使用与痴呆症风险：来自队列、病例-对照和孟德尔随机化方法的证据”，2025年9月23日，《BMJ循证医学》。DOI: 10.1136/bmjebm2025-113913
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