加州大学洛杉矶分校（UCLA）健康中心的一项新研究揭示了脑血管炎症如何加剧血管性痴呆的损害，并证明使用一种重新利用的药物靶向这一过程可以促进小鼠的脑修复和功能恢复。
这项研究发表在《细胞》杂志上，结合了实验室和人体数据，确定了一种关键信号通路，这可能为这种研究不足的痴呆形式提供首个有效的治疗方法。
血管性痴呆是导致痴呆的第二大原因。这种疾病常与阿尔茨海默病共同存在，成为痴呆的主要原因，被称为“混合型痴呆”。目前尚无药物疗法可以促进血管性痴呆的康复。该疾病的一个关键问题是脑损伤会从初始区域逐渐扩展，随着时间推移变得更为严重。UCLA团队试图找出这些扩展区域中大脑发生了什么。为此，研究人员识别了所有在痴呆病灶附近脑细胞之间传递信息的分子，并比较了这些分子在正常脑组织和疾病状态下异常上调或下调的情况。通过对血管性痴呆的实验室模型和人脑进行分析，UCLA团队精确识别了血管性痴呆中的“相互作用组”——即所有处于风险中的细胞之间的信号或相互作用分子。
“我们推测，在疾病扩展的大脑区域中，细胞之间的正常信号会丧失。换句话说，血管性痴呆中细胞间的相互作用以一种有害的方式受到干扰。我们的目标是识别血管性痴呆中的这些细胞间相互作用或‘相互作用组’。”研究的主要作者、加州大学洛杉矶分校大卫·格芬医学院神经学教授兼系主任S. Thomas Carmichael博士表示。
一个分子系统显得尤为重要。该系统在血管细胞和相邻的脑炎症细胞（称为小胶质细胞）之间进行通信。在血管性痴呆中，CD39（一种酶）和腺苷A3受体（A3AR）在这两种细胞类型中因衰老和血管缺血性病变而协同下调。由于血管性痴呆是一种与衰老相关的疾病，这一双重发现——在疾病和衰老过程中均下调——表明其可能具有重要意义。CD39通过多个步骤生成分子腺苷，腺苷与A3AR结合后可调节炎症，抑制其部分有害效应。
为了测试CD39/A3AR系统作为治疗血管性痴呆潜在药物靶点的可能性，研究团队使用了一种正在银屑病临床试验中的药物。当将这种药物给予血管性痴呆模型的小鼠时，它促进了脑组织的修复，并恢复了记忆和步态功能。
“最令人兴奋的发现是，即使延迟干预仍然有效，”第一作者、UCLA Health的博士后学者Min Tian博士表示。“这一点至关重要，因为血管性痴呆通常是在晚期才被诊断出来。通过靶向血管和脑细胞之间的相互作用，我们正在解决损害的根本原因，而不仅仅是掩盖症状。”
尽管结果令人鼓舞，但在开展人体试验之前仍需进一步研究。研究团队目前正在优化剂量，并探索生物标志物以追踪治疗效果。
该研究题为《通过解构局灶性缺血血管性痴呆中的细胞间相互作用组实现治疗应用》，将于2025年6月30日在《细胞》杂志上在线发表，合作者来自UCLA的神经学、病理学、神经生物学、生理学和精神病学系。研究资金由美国国立卫生研究院、Ressler家族基金会、Dr. Miriam和Sheldon G. Adelson医学研究基金会、UCLA Eli和Edythe Broad再生医学与干细胞研究中心提供支持，包括Steffy家族信托的支持。
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