"逆转时间":UConn研究人员开发中风脑损伤逆转疗法
康涅狄格大学神经科学家与化学家团队获得NIH资助,推进中风治疗药物研发。缺血性中风占全球中风病例的90%,其引发的脑组织缺氧不仅导致即时症状(如面部/肢体无力、言语障碍、平衡失调),更会触发持续性炎症反应和脑损伤,造成瘫痪、失忆及抑郁等长期后遗症。
目前唯一经FDA批准的中风药物是"溶栓剂"组织型纤溶酶原激活剂(tPA),但因需在中风发作后4.5小时内使用,90%患者无法获益。研究团队负责人、康涅狄格大学医学院神经科学与神经外科助理教授Rajkumar Verma指出:"这存在巨大的未满足临床需求。"
跨校园合作突破
研究团队由Verma与药学院副教授Raman Bahal联合组建。后者凭借在核酸化学与药物递送领域的造诣,曾获美国国家医学院等机构认可。两位研究者通过新港板球运动结识后,发现双方正在研究相同的中风治疗分子靶点。
Bahal实验室负责合成候选药物分子,Verma团队进行生物活性验证。这种协同模式已取得阶段成果:2024年《分子治疗:核酸》期刊发表了其miRNA抑制剂在小鼠模型中显著改善运动与记忆功能的研究。
创新疗法机制
该疗法通过靶向调控微小RNA(miRNA)发挥作用。研究发现中风引发miRNA表达失调,导致多条通路蛋白异常引发脑损伤。新型gamma-PNA修饰的miRNA-141-3p抑制剂(syPNA-141)可阻断这一过程,实验显示其能减少脑萎缩并恢复神经功能。
相较于现有治疗方案,该药物具有三大优势:
- 治疗窗口扩展至中风后15天
- 单次注射即可完成治疗
- 借助中风引发的血脑屏障开放期增强药物递送
"每分钟都关乎神经元存续,我们的目标是显著延长治疗时间窗。"Verma教授解释道。临床前研究显示,该药物通过单次静脉注射即可实现持续神经保护。
产业化推进
研究团队已就核心分子结构申请专利,并与多家制药公司展开合作洽谈。2024年7月,该技术在康涅狄格大学健康中心创新催化峰会上向产业界进行重点推介。若研发成功,该疗法将重塑全球中风治疗标准。
目前,研究者正基于现有分子骨架开发更优效的衍生物,同时探索适用于血脑屏障恢复期的新型制剂。这项由NIH R01专项基金支持(260万美元)的研究,标志着中风治疗从时间限制走向生物机制干预的新纪元。
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