维立西呱未能降低无近期恶化的心力衰竭伴射血分数降低(HFrEF)患者的心血管死亡和心衰住院复合风险,但显著降低心血管死亡风险9.6%(安慰剂组11.3%),这是欧洲心脏病学会(ESC)2025年大会8月30日公布的突破性研究结果。该研究发表于《欧洲心力衰竭杂志》。
这种口服可溶性鸟苷酸环化酶刺激剂通过恢复HFrEF特征性的氧化氮信号传导障碍起效。基于2020年VICTORIA试验显示对近期恶化的HFrEF患者心血管死亡或住院率的降低,该药已获恶化心衰适应症批准。
法国洛林大学Faiez Zannad教授指出:"鉴于VICTORIA试验对近期恶化患者的有效性,我们设计了VICTOR试验评估维立西呱在未近期恶化但接受现代背景治疗的HFrEF患者中的疗效。"
这项在42国616家中心开展的III期双盲安慰剂对照试验,纳入6105例左室射血分数≤40%、纽约心功能II-IV级且近6个月无住院或3个月内未接受静脉利尿剂治疗的患者。要求窦性心律者NT-proBNP水平600-6000 pg/ml,房颤患者900-6000 pg/ml,排除eGFR<15 ml/min/1.73m²者。
患者随机接受维立西呱(起始2.5mg逐步增至10mg)或安慰剂治疗。主要终点是心血管死亡或心衰住院复合事件。结果显示,维立西呱组18.0%与安慰剂组19.1%达到主要终点(HR 0.93, 95%CI 0.83-1.04;p=0.22),但心血管死亡率分别为9.6%和11.3%(HR 0.83),全因死亡率12.3% vs 14.4%(HR 0.84)。心衰住院率分别为11.4%和11.9%(HR 0.95)。
Zannad教授解释:"尽管主要复合终点未达显著,但心血管死亡减少可能与现代心衰疗法的高使用率和基线近期住院比例低有关。安全性数据显示严重不良事件发生率相当(23.5% vs 24.6%),支持在门诊患者中联合现代疗法使用维立西呱。"
该研究同期还发布了VICTORIA和VICTOR试验的汇总分析结果,更详细的死亡和住院亚组分析在2025年9月1日的ESC大会上公布。
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