迈阿密，佛罗里达州，2025年1月27日（GLOBE NEWSWIRE）——Veru公司（NASDAQ: VERU），一家专注于开发创新药物以保持肌肉质量、用于高质量减肥、肿瘤学和病毒引起的急性呼吸窘迫综合症的临床晚期生物制药公司，今天宣布了其2b期QUALITY临床研究的积极顶线结果。
2b期QUALITY临床试验设计
2b期QUALITY临床研究是一项多中心、双盲、安慰剂对照、随机、剂量探索性研究，旨在评估Enobosarm 3mg和6mg相较于安慰剂的安全性和有效性。该研究共纳入了168名年龄超过60岁、超重或肥胖并正在接受WEGOVY（司美鲁肽）治疗减重的患者。主要终点是从基线到16周总瘦体重的变化，关键次要终点包括从基线到16周总脂肪质量、总体重和通过楼梯爬升测试测量的身体功能的变化。
2b期QUALITY临床研究的顶线结果：
| 组别 | 临床终点 | 安慰剂+司美鲁肽 | Enobosarm+司美鲁肽 |
|---|---|---|---|
| 总瘦体重百分比变化 | -4.1±4.80% | -1.2±5.15% (p=0.002) | |
| 总脂肪质量百分比变化 | -8.6±6.26% | -10.9±8.07% (p=0.096) | |
| 总体重变化（公斤） | -4.7±4.24kg | -4.4±3.91kg | |
| 因瘦体重减少导致的体重减少比例 | 31.9% | 9.4% | |
| 楼梯爬升功率减少≥10%的患者比例 | 42.6% (20/47) | 19.4% (19/98) (p=0.0049) |
- 研究达到了主要终点：Enobosarm治疗组的患者相比安慰剂组，在接受WEGOVY治疗期间，瘦体重的流失显著减少（p=0.002）。
- 瘦体重流失减少71%：Enobosarm组患者的瘦体重平均流失量比仅接受WEGOVY治疗的患者少71%。
- 脂肪质量流失增加27%：Enobosarm组患者的脂肪质量平均流失量比仅接受WEGOVY治疗的患者多27%。
- 总体体重变化相似：Enobosarm组和安慰剂组的总体体重变化相似。
- 减少物理功能下降的比例：Enobosarm组中因瘦体重流失而导致物理功能下降≥10%的患者比例显著减少。
肥胖专家、前肥胖学会主席兼Veru科学顾问Louis Aronne博士表示：“这些顶线临床结果非常令人兴奋。任何方式的减重都会导致瘦体重和脂肪质量的流失。由于减重手术和GLP-1受体激动剂（RA）药物引起的较大程度的减重，产生了未满足的医疗需求，即在老年患者中保护肌肉和身体功能。这是首次临床研究表明，GLP-1 RA治疗的老年个体在接受肌肉保护剂后可以预防瘦体重流失和肌肉功能下降。”
Veru公司董事长、总裁兼首席执行官Mitchell Steiner医学博士表示：“鉴于2b期QUALITY临床试验中Enobosarm治疗保留瘦体重、增加脂肪流失、改善身体成分变化并防止楼梯爬升物理功能下降的有希望的顶线结果，我们计划与FDA会面讨论3期临床项目的方案。”“2b期QUALITY研究首次表明，仅接受WEGOVY（司美鲁肽）治疗的超重或肥胖老年患者有更高的加速虚弱和功能下降风险。在未接受Enobosarm治疗的司美鲁肽组中，瘦体重流失显著，占16周总体重流失的32%。瘦体重流失同样重要，因为42.6%的安慰剂+司美鲁肽组患者至少有10%的楼梯爬升功率下降。持续的瘦体重流失可能会进一步降低物理功能，这令人担忧，必须进行评估。所有含GLP-1 RA的药物都可能在老年患者中引起显著的瘦体重流失，引发对身体功能、行动障碍、功能限制和平衡丧失的担忧，跌倒和骨折的风险也会增加。”
Veru公司首席科学官Gary Barnette博士表示：“超重或肥胖的老年患者在接受GLP-1 RA治疗时是一个理想的靶向人群，他们在2b期QUALITY临床研究中表现出Enobosarm治疗的临床益处，可以提供更好的质量减重，即瘦体重和物理功能得以保留，而脂肪质量更大程度地减少，从而实现更好的身体成分减重。此外，预计当患者长期接受Enobosarm治疗时，脂肪质量更大程度的减少也会带来显著的体重减轻，超过单独使用司美鲁肽的效果。”
安全性
目前临床研究的安全性数据仍处于盲态，完整的未盲态安全性数据将在2025年4月完成2b期扩展研究后公布。然而，汇总的盲态数据显示，与之前的Enobosarm研究相比，未发现显著差异。独立数据监测委员会也在2024年10月评估了未盲态安全性数据，并建议按计划继续研究。值得注意的是，Enobosarm拥有一个大型安全数据库，包括27项临床试验，涉及1581名主要为老年人的男性和女性，其中一些患者接受了长达3年的治疗。在这个大型安全数据库中，Enobosarm通常耐受良好，未增加胃肠道副作用。这一点非常重要，因为GLP-1 RA治疗本身已存在显著且频繁的胃肠道副作用。
下一步监管步骤
公司计划在2025年4月获得2b期扩展研究的顶线结果后，召开与FDA的2期结束会议。根据FDA最新的减肥药物指南，FDA对减肥药物和身体成分变化药物的监管路径进行了区分。FDA指出：“寻求与身体成分变化相关的疗效声明的申办者需要尽早与FDA协商，以确定治疗的临床条件。试验设计，包括适当的人群选择和终点选择，以衡量患者的感觉、功能或生存情况，以支持此类声明，超出了本减肥指南的范围。”基于这一更新的FDA指南，Enobosarm正在作为身体成分药物开发，旨在选择性地保留瘦体重和身体功能，并增加脂肪质量的流失。我们之前已与FDA讨论过我们的监管路径，并获得了关于3期设计的一般性建议。
预期的3期试验设计
基于2b期QUALITY临床试验的结果，拟议的3期临床试验设计预计将是一项双盲、安慰剂对照研究，针对年龄超过60岁的肥胖或超重患者，这些患者符合接受GLP-1 RA治疗的条件。GLP-1 RA可能是WEGOVY（司美鲁肽）和/或Zepbound®（替泽帕肽）。患者将被随机分配至每日口服Enobosarm或匹配的安慰剂。所有受试者在研究期间将继续接受GLP-1 RA治疗。
拟议的主要目标将是Enobosarm对楼梯爬升功率的影响，具体为从基线开始楼梯爬升功率减少≥10%的患者比例。拟议的关键次要目标将评估Enobosarm对总瘦体重、总体重、总脂肪质量、骨矿物质密度、HOMA-IR和糖化血红蛋白的影响。
治疗期预计为52周，这将使我们能够捕捉到Enobosarm对身体成分的改善，实现更大的脂肪质量流失和体重减轻。基于2b期临床试验中观察到的楼梯爬升功率反应率，预计试验样本量约为470名受试者，具有90%的统计功效和0.05的显著性水平。
关于Enobosarm的2b期QUALITY临床试验
完全入组的2b期、多中心、双盲、安慰剂对照、随机、剂量探索性QUALITY临床试验评估了Enobosarm 3mg、6mg或安慰剂作为治疗在168名超重或肥胖老年患者（>60岁）接受司美鲁肽（Wegovy®）治疗期间保留肌肉和增加脂肪流失的安全性和有效性。主要终点是总瘦体重，关键次要终点是总脂肪质量和通过楼梯爬升测试测量的身体功能。完成2b期QUALITY临床试验的有效剂量探索部分后，预计参与者将继续以盲态进入2b期扩展临床试验，所有患者将停止接受GLP-1 RA，但将继续服用安慰剂、Enobosarm 3mg或6mg，为期12周。2b期扩展临床试验将评估Enobosarm是否可以在停用GLP-1 RA后维持肌肉并防止脂肪和体重增加。2b期扩展临床研究的顶线结果预计将在2025年第二季度发布。
关于肌少性肥胖
改善身体成分的临床状况是通过保留肌肉并增强脂肪质量流失来实现的。我们认为这种适应症的市场非常大。根据Medicare统计数据，22%的美国人口年龄超过60岁，根据CDC的数据，42%的美国老年人患有肥胖，可能受益于减肥药物。高达34%的60岁以上肥胖患者患有肌少性肥胖，肌少症是指与年龄相关的肌肉流失。这个庞大的肌少性肥胖亚群体在接受GLP-1药物减肥治疗时尤其容易受到影响，因为他们可能已经因年龄相关肌肉流失而拥有极低的肌肉量。由于GLP-1 RA药物减肥治疗期间肌肉流失的速度和程度，GLP-1 RA药物可能会加速肥胖或超重老年患者的虚弱和肌肉无力的发展。
肌肉无力可能导致平衡不良、步速减慢、行动障碍、功能限制、失去独立性以及跌倒和骨折的风险增加。事实上，基于最近报告的SELECT心血管结局临床试验，Wegovy的包装说明书的安全性部分已更新，其中观察到75岁以上患者接受Wegovy治疗的髋部和骨盆骨折发生率增加了400%（2.4%对0.6%）。髋部和骨盆骨折通常是由于跌倒引起的，而跌倒随着肌肉量的减少而增加。
关于Enobosarm
Enobosarm（又称Ostarine、MK-2866、GTx-024和VERU-024）是一种新型口服每日选择性雄激素受体调节剂（SARM），之前已在5项临床研究中对968名正常老年男性和绝经后女性以及因晚期癌症而出现肌肉萎缩的患者进行了研究。晚期癌症会导致食欲不振，其中显著的非自愿肌肉和脂肪质量流失类似于接受GLP-1 RA药物治疗的患者所观察到的情况。我们认为，这些先前五项临床试验的全部临床数据表明，Enobosarm治疗可导致肌肉质量的剂量依赖性增加，并改善身体功能，同时显著减少脂肪质量。预计Enobosarm与GLP-1 RA联合使用可能会增强脂肪减少和总体重减轻，同时保留肌肉质量。
Enobosarm拥有一个大型安全数据库，包括27项临床试验，涉及1581名男性和女性，其中一些患者接受了长达3年的治疗。在这个大型安全数据库中，Enobosarm通常耐受良好，未增加胃肠道副作用。这一点非常重要，因为GLP-1 RA治疗本身已存在显著且频繁的胃肠道副作用。
今天的电话会议信息
音频网络直播将在公司网站www.verupharma.com的主页和投资者页面上提供。要通过电话加入会议，请拨打1-800-341-1602（国内）或1-412-902-6706（国际），并要求加入Veru Inc.电话会议。存档版本的音频网络直播将在公司网站上提供回放，大约持续三个月。电话会议的录音回放将于东部时间上午10:30左右提供，可通过拨打1-877-344-7529（国内）或1-412-317-0088（国际），密码9637754，在一周内收听。
(全文结束)
