随着胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂用于减肥的情况持续增长,关于GLP-1及其对我们健康其他领域潜在影响的研究也在稳步增加。
其中一个领域是眼部健康。先前的研究已显示,GLP-1的使用与视力模糊、糖尿病视网膜病变、年龄相关性黄斑变性(AMD)以及非动脉炎性前部缺血性视神经病变(NAION)之间存在潜在关联,而NAION是一种可能导致视力丧失的疾病。
现在,一项发表在《英国眼科杂志》上的新研究报告称,与基于司美格鲁肽的其他GLP-1药物相比,Wegovy使用者发生缺血性视神经病变(ION)的风险可能最高——ION是包括NAION在内的一个总称术语。
研究人员还发现,男性发生ION的风险几乎是女性的三倍。
聚焦FDA的司美格鲁肽副作用事件报告
在这项研究中,研究人员分析了2017年12月至2024年12月期间提交给美国食品药品监督管理局(FDA)不良事件报告系统(FAERS)的药物相关意外和有害副作用的数据。
科学家们重点关注了与使用司美格鲁肽作为活性成分的GLP-1药物相关的ION警报:
- 用于2型糖尿病的Ozempic——每周注射,剂量最高2毫克
- 用于2型糖尿病的Rybelsus——每日一次药片
- 用于肥胖的Wegovy——每周注射,剂量最高2.4毫克
在超过3000万份意外和有害副作用报告中,约有32000份涉及司美格鲁肽,使用者平均年龄56岁,54%为女性。
在涉及司美格鲁肽的事件报告中,约有3000份与Wegovy相关,涉及三大洲的六个国家;近21000份归因于Ozempic,报告来自四大洲的11个国家。
Wegovy的ION几率比Ozempic高五倍
分析发现,尽管Ozempic归因的事件报告数量更多,但Wegovy与ION的相关性最强,超过了Ozempic和普通司美格鲁肽的风险。
研究人员指出,没有与Rybelsus相关的ION事件报告。
此外,科学家发现,按性别查看事件报告时,使用Wegovy的男性出现ION相关并发症的几率更高。
在研究结束时,研究人员发现,服用Wegovy的人发生ION的几率约为服用Ozempic的人的五倍,男性比女性高出三倍以上。
为什么Wegovy的ION风险更高?
既然Wegovy和Ozempic都使用司美格鲁肽作为活性成分,是什么使Wegovy具有更高的ION风险呢?
Medical News Today与未参与此项研究的加州福ountain Valley MemorialCare Orange Coast医疗中心委员会认证眼科医生Benjamin Bert医生进行了交流,向他提出了这个问题。
“看到Wegovy与其他GLP-1药物(尤其是Ozempic)相比,NAION风险显著增加,这令人惊讶,因为它们具有相同的活性成分,”Bert评论道。
“研究作者提出的假设是,Wegovy的NAION风险增加是由于司美格鲁肽剂量更高。Wegovy的司美格鲁肽剂量最高为2.4毫克,而Ozempic的司美格鲁肽剂量最高为2.0毫克。这两种剂量之间的差异以及NAION的发生率可能表明NAION风险呈剂量依赖性增加。”——Benjamin Bert医生
“未来的研究应关注GLP-1药物中这种潜在的剂量依赖性不良事件增加,”Bert继续说道。“正如作者所讨论的,还有其他具有不同活性成分和给药系统(注射与口服)的药物可以帮助调节和降低不良事件风险。了解在出现不良事件之前可以达到多少GLP-1受体激动剂活性,将有助于滴定当前药物的剂量,甚至促进这类药物的未来发展。”
结果值得关注,但不能确立因果关系
MNT还就这项研究与纽约大学格罗斯曼医学院眼科系Terry and Mel Karmazin眼科教授兼研究副主席Dimitra Skondra医生进行了交流,她评论说,虽然这些发现凸显了一种值得关注的关联,但它们并不能确立因果关系。
“需要GLP-1药物治疗的患者通常存在潜在的血管和代谢风险因素,如糖尿病、肥胖和心血管疾病,这些疾病本身就会增加缺血性视神经病变的风险,”Skondra解释说。
“回顾性分析中观察到的差异可能反映了这些潜在的风险特征,而非药物的直接效应,”她指出。
“GLP-1受体激动剂正在全球数百万患者中使用,因此继续评估其潜在的全身和眼部效应非常重要。同时,这些药物在随机临床试验中已显示出显著益处,包括改善代谢健康和降低心血管风险。需要进行仔细的研究,以区分真正的药物效应与由患者潜在风险因素驱动的关联。”——Dimitra Skondra医生
“我们应该认真对待这一信号,并跨专业合作,设计控制良好的前瞻性研究,以更明确地回答是否存在因果关系,”Skondra说。“精心设计的前瞻性试验和机制研究可以帮助确定司美格鲁肽是否影响视神经灌注,或者观察到的关联是否反映了患者潜在的风险因素。”
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