罗格斯大学研究人员发现,一种广泛处方的糖尿病药物可能正在破坏预防该疾病最可信赖的策略之一:运动。
这项由罗格斯大学主导并发表在《临床内分泌与代谢杂志》上的研究得出结论:二甲双胍削弱了运动通常带来的关键改善,包括血管功能、体能和血糖控制。
自2006年以来,医生一直建议高血糖患者在进行运动的同时服用二甲双胍。他们认为两种经证实的疗法联合使用应能产生更好效果。但罗格斯大学研究人员认为这种推论并不成立。
"大多数医疗保健提供者假设一加一等于二,"文理学院运动机能学与健康系教授、该研究主要作者史蒂文·马林表示,"问题在于大多数证据表明二甲双胍会削弱运动益处。"
为验证这一理论,马林团队招募了72名代谢综合征高风险成年人。代谢综合征被视为一组会增加糖尿病和心脏病风险的病症群。他们将受试者分为四组:进行高强度运动并服用安慰剂者;进行高强度运动并服用二甲双胍者;进行低强度运动并服用安慰剂者;以及进行低强度运动并服用二甲双胍者。
在16周内,研究人员追踪了胰岛素刺激下血管功能的变化,这一过程有助于血管在餐后扩张并输送氧气、激素和营养物质。
结果十分明确:仅靠运动就能改善血管胰岛素敏感性,这意味着血管对胰岛素的反应更好,向肌肉输送更多血液。这很重要,因为胰岛素打开血管的能力有助于将葡萄糖从血液中转运到组织中,从而降低餐后血糖。
但添加二甲双胍后,这些改善效果减弱。该药物还降低了有氧体能的提升,并减少了对炎症和空腹血糖的积极影响。
马林表示:"无论运动强度如何,运动训练都能改善血管功能。二甲双胍削弱了这一观察结果,表明对于血管健康而言,服用该药物时任何强度的运动都不会更好。"
这一点至关重要,因为运动本应降低血糖并改善身体机能——这是糖尿病治疗的关键目标。如果二甲双胍干扰这些益处,患者可能无法获得预期的疾病风险防护。
"如果你运动并服用二甲双胍后血糖没有下降,这就是个问题,"马林说,"服用二甲双胍者也没有获得体能提升。这意味着他们的身体机能没有改善,这可能带来长期健康风险。"
这些影响远超实验室测量结果。体能提升能转化为日常生活所需能量,包括爬楼梯、与孩子玩耍以及与朋友保持活跃等。马林表示,如果这些改善停滞,生活质量就会下降。
马林强调,这些发现并不意味着人们应该停止服用二甲双胍或运动。相反,这向医生提出了紧迫问题:如何组合这两种治疗方法,以及为何需要密切监测。马林希望未来研究能揭示保留两者益处的策略。
为何二甲双胍会削弱运动益处?马林表示答案尚不明确,但可能与该药物的作用机制有关。二甲双胍部分通过阻断线粒体部分功能来发挥作用,这减少了氧化应激并改善血糖控制。但同样的抑制作用可能干扰运动触发的细胞适应过程,包括线粒体功能和有氧能力的提升。换句话说,使二甲双胍有效的过程可能阻碍身体对体能训练的充分反应。
先前研究已暗示类似效果,但马林表示,本次试验是首批专门研究血管胰岛素敏感性的研究之一,而血管胰岛素敏感性是控制葡萄糖调节和心血管健康的关键因素。通过证明二甲双胍无论运动强度如何都能削弱大动脉和微小毛细血管的改善效果,该研究凸显了组合治疗的复杂性。
马林指出,风险极高。2型糖尿病影响着美国近3500万人,预防策略通常依赖生活方式改变与药物结合。如果这些策略未能达到预期效果,患者未来可能面临更大风险。
"我们需要弄清楚如何最好地推荐二甲双胍与运动的配合使用,"马林说,"我们还需要考虑其他药物如何与运动相互作用,为医生制定更好的指南,帮助人们降低慢性疾病风险。"
本研究其他罗格斯大学研究人员包括:环境与生物科学学院营养科学系教授苏·沙普斯;欧内斯特·马里奥药学院药理学与毒理学教授安德鲁·高;罗伯特·伍德·约翰逊医学院医学系助理教授安基特·沙阿;运动机能学与健康系前博士后研究员特里斯坦·拉格兰;应用代谢与生理学实验室项目科学家兼临床协调员艾米丽·海斯顿;以及运动机能学与健康系前博士生丹尼尔·巴蒂洛。
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